Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimering av kontrollerad human malariainfektion genom injektion av P. Falciparum Sporozoites hos icke-immuna vuxna

31 mars 2016 uppdaterad av: Sanaria Inc.

En studie för att optimera kontrollerad human malariainfektion genom injektion av Plasmodium Falciparum Sporozoites hos icke-immuna vuxna

Studien är utformad för att fastställa den bästa dosen för att säkert infektera friska individer med Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) genom injektion.

Målet med denna studie är att uppnå infektioner hos frivilliga med infektionsfrekvenser på 100 % och pre-patentperioder på mindre än 12 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen etikett, eskalerad och kontrollerad human pilotstudie för att optimera CHMI (kontrollerad human malariainfektion) administrerad av PfSPZ Challenge. Studien utformades med en eskalerad doseringsdesign för att svara på två frågor:

  1. Ändrar administreringsvolymen infektiviteten hos PfSPZ Challenge administrerad IM (intramuskulärt)? Genom att variera inokuleringsvolymen av den 2 500 dosen av PfSPZ administrerad IM försöker vi öka infektionsfrekvensen och minska pre-patentperioden (del A).
  2. När den administreras i den optimala volymen som bestäms i del A, ökar en ökning av dosen smittsamheten och minskar pre-patentperioden för PfSPZ Challenge? Genom att öka dosen av PfSPZ försöker vi minska pre-patentperioden vid den högre dosen (del B).

Förutom att öka smittsamheten, strävar vi efter att minska pre-patentperioden till ~11 dagar.

I del A av försöket kommer inokuleringsvolymen att variera för att identifiera den optimala volymen som behövs för en dos på 2 500 PfSPZ för att inducera den största infektionsfrekvensen (definierad som den högsta andelen infekterade frivilliga och den kortaste pre-patentperioden.)

Utfallsvariablerna i del A är:

  1. Antal smittade frivilliga per grupp.
  2. Pre-patentperiod genom tjockt blodutstryk hos individer i varje grupp.
  3. Pre-patentperiod genom kvantitativ PCR (qPCR) hos individer i varje grupp.
  4. Parasitdensitet när parasiter först upptäcktes av tjockt blodutstryk och qPCR.
  5. Toppparasitdensitet under de första 48 timmarna efter första upptäckt med qPCR.

Under del A kommer en interimsanalys att utföras för att bestämma den optimala inokuleringsvolymen som kommer att användas under del B. Variablerna som kommer att beaktas för denna interimsanalys kommer att vara: 1) antal frivilliga smittade per grupp och 2) pre-patentperiod genom tjockt blodutstryk hos individer i varje grupp.

Del B kommer att bedöma effekten av den optimala inokuleringsvolymen bestämd i del A när den administreras med olika PfSPZ-doser, jämfört med dosen på 25 000 PfSPZ i 50 µL

Men i) Om den optimala volymen i del A är 10 µL, kommer grupp 6 att få 100 000 PfSPZ (2 inokulationer på 50 000 PfSPZ) istället för 125 000 PfSPZ, eftersom PfSPZ:erna flaskas med 100 000 PfSPZ i 2 µL.

ii) Om den optimala volymen i del A är 50 µL, kommer grupp 5 att modifieras för att undvika duplicering av regimer mellan grupp 4 och 5. I detta fall kommer frivilliga i grupp 5 att ges en dos på 25 000 PfSPZ administrerat ID (intradermalt) i fyra 10 µL injektioner. (Varje frivillig kommer att få 4 ID-injektioner på 6 250 PfSPZ i en volym på 10 µL vardera, med 2 injektioner i respektive arm).

Utfallsvariablerna i denna del av studien är:

  1. Antal smittade frivilliga per grupp.
  2. Pre-patentperiod genom tjockt blodutstryk hos individer i varje grupp.
  3. Förpatentperiod med qPCR hos individer i varje grupp.
  4. Parasitdensitet när parasiter först upptäcktes med qPCR.
  5. Toppparasitdensitet under de första 48 timmarna efter första upptäckt med qPCR.
  6. Uppskattat antal (±95 % konfidensintervall) av schizonter i leverstadiet per frivillig och medelvärde (±95 % konfidensintervall) för varje grupp.

Alla frivilliga som rekryteras kommer att vara friska vuxna i åldern mellan 18 och 45 år. Säkerhets- och smittsamhetsdata kommer att samlas in för var och en av regimerna och dosnivåerna. Frivilliga och kliniska utredare kommer inte att bli blinda för grupptilldelning, men laboratorieutredare som bearbetar blodfilmer och prover för qPCR-analys kommer att bli blinda för grupptilldelning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna i åldern 18 till 45 år
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
  • Endast kvinnor: måste gå med på att använda kontinuerlig effektiv preventivmetod under studiens varaktighet (såsom hormonella preventivmedel, kondom eller intrauterin enhet (IUD)).
  • Överenskommelse om att avstå från blodgivning i Spanien under studiens gång och därefter
  • Gå med på att inte delta i en annan studie med en prövningsprodukt under studiens gång
  • Skriftligt informerat samtycke att genomgå CHMI
  • Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden
  • Villighet att ta en botande behandling mot malaria
  • Överenskommelse om att stanna över natten för observation under perioden med intensiv uppföljning efter utmaningen vid behov
  • Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke
  • Ett body mass index <35

Exklusions kriterier:

  • Historia av P. falciparum malaria
  • Res till malaria endemisk region innan deltagande i studien med positiv P. falciparum-serologi vid screening.
  • Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter studieregistreringen (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin)
  • Använder och har för avsikt att fortsätta använda ett läkemedel som är känt för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin eller Malarone®, såsom cimetidin, metoklopramid, antacida eller kaolin (antacida och kaolin kan administreras minst 4 timmar efter intag av klorokin)
  • Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden
  • Före mottagandet av ett malariavaccin för undersökning
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion, aspleni, återkommande, allvarliga infektioner och kroniska (mer än 14 dagar) immunsuppressiva läkemedel under de senaste 6 månaderna (inhalations- och topikala steroider är tillåtna)
  • Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning
  • Förekomst av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi eller talassemiegenskap
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien
  • En historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av malaria
  • Kontraindikationer eller känd allergi mot de första linjens anti-malariamediciner: klorokin, atovakvon/proguanil och artemeter/lumefantrin.
  • Historik av cancer (förutom framgångsrikt behandlat och botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ)
  • Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien
  • Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist
  • Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk som definieras av ett alkoholintag på mer än 30 g (män) eller 20 g (kvinnor) per dag
  • Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen
  • Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV)
  • En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på ≥ 5 %, uppskattad av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet [42]
  • Onormalt elektrokardiogram vid screening: patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågsförändringar, vänsterkammarhypertrofi, icke-sinusrytm utom isolerade prematura förmakssammandragningar, höger eller vänster grenblock, avancerat A-V hjärtblock (sekundärt eller tertiärt)
  • Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd på biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning
  • Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar volontärens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grp 1-10 ul x 2; 2 500 PfSPZ Challenge-Del A

DEL A:

Grupp 1 (n=6): 2 500 PfSPZ administrerade IM i en volym av 10 µL på 2 ställen (en injektion av 10 µL innehållande 1 250 PfSPZ i varje deltoid).
Biologisk: PfSPZ utmaning
Aseptiska, renade, flaska, kryokonserverade helt infektiösa NF54 P. falciparum sporozoiter
Experimentell: Grp 2-50 ul x 2; 2 500 PfSPZ Challenge-Del A

DEL A:

Grupp 2 (n=6): 2 500 PfSPZ administrerade IM i en volym av 50 µL på 2 ställen (en injektion av 50 µL innehållande 1 250 PfSPZ i varje deltoid).
Biologisk: PfSPZ utmaning
Aseptiska, renade, flaska, kryokonserverade helt infektiösa NF54 P. falciparum sporozoiter
Experimentell: Grp 3-250 ul x 2; 2 500 PfSPZ Challenge-Del A

DEL A:

Grupp 3 (n=6): 2 500 PfSPZ administrerade IM i en volym av 250 µL på 2 ställen (en injektion av 250 µL innehållande 1 250 PfSPZ i varje deltoid).
Biologisk: PfSPZ utmaning
Aseptiska, renade, flaska, kryokonserverade helt infektiösa NF54 P. falciparum sporozoiter
Experimentell: Grp 4-50 ul x 2; 25 000 PfSPZ Challenge, del B

DEL B: BÖRJAR EFTER SLUTFÖRANDE AV DEL A

Grupp 4 (n=6) (kontrollgrupp) 25 000 PfSPZ administrerade IM i en volym av 50 µL på 2 ställen (en injektion av 50 µL innehållande 12 500 PfSPZ i varje deltoid).
Biologisk: PfSPZ utmaning
Aseptiska, renade, flaska, kryokonserverade helt infektiösa NF54 P. falciparum sporozoiter
Experimentell: Grp 5-Optimal vol Del A x 2; 25 000 PfSPZ Challenge, del B

DEL B: BÖRJAR EFTER SLUTFÖRANDE AV DEL A

Grupp 5 (n=6) 25 000 PfSPZ administrerade IM i den optimala volymen som bestäms i del A på 2 ställen (en injektion av den optimala volymen innehållande 12 500 PfSPZ i varje deltoid).

Om den optimala volymen i del A är 50 µL, kommer grupp 5 att modifieras för att undvika duplicering av regimer mellan grupp 4 och 5. I detta fall kommer frivilliga i grupp 5 att administreras en dos på 25 000 PfSPZ administrerat intradermalt i fyra 10 µL injektioner. (Varje frivillig kommer att få 4 ID-injektioner på 6 250 PfSPZ i en volym på 10 µL vardera, med 2 injektioner i respektive arm).
Biologisk: PfSPZ utmaning
Aseptiska, renade, flaska, kryokonserverade helt infektiösa NF54 P. falciparum sporozoiter
Experimentell: Grp 6-Optimal vol Del A x 2; 125 000* PfSPZ Challenge, del B

DEL B: BÖRJAR EFTER SLUTFÖRANDE AV DEL A

Grupp 6 (n=6) 125 000 PfSPZ administrerade IM i den optimala volymen som bestäms i del A på 2 ställen (en injektion av den optimala volymen innehållande 62 500 PfSPZ i varje deltoid) om volymen är 50 µL eller 250 µL.

*Om den optimala volymen i del A är 10 µL kommer grupp 6 att få 100 000 PfSPZ (2 inokulationer på 50 000 PfSPZ) istället för 125 000 PfSPZ.
Biologisk: PfSPZ utmaning
Aseptiska, renade, flaska, kryokonserverade helt infektiösa NF54 P. falciparum sporozoiter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Infektivitet av administreringsregimerna
Tidsram: Studera dag 6 till dag 90 efter utmaningen
För varje försökssteg (A och B) kommer smittsamheten för de tre administreringsregimerna att bedömas genom tjockfilmsmikroskopi och q-PCR för P. falciparum DNA. Tiden från inokulering av parasit till första upptäckt av parasitemi i blodstadiet kommer att bedömas med tjockblodfilmsmikroskopi.
Studera dag 6 till dag 90 efter utmaningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för PfSPZ Challenge
Tidsram: Alla studiebesök fram till dag 90 efter utmaning
Säkerheten för PfSPZ Challenge och den resulterande P. falciparum-infektionen kommer att bedömas genom att analysera aktivt och passivt insamlade data från klinisk granskning av frivilliga och laboratoriemätningar.
Alla studiebesök fram till dag 90 efter utmaning

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Parasitförökningshastigheter med qPCR för P. falciparum DNA
Tidsram: Prover tagna vid förutbestämda tidpunkter upp till 8 månader
Dynamiken hos P. falciparum parasittillväxt efter administrering av PfSPZ Challenge bedöms genom att analysera parasitförökningshastigheter med hjälp av qPCR för P. falciparum DNA. Mätningar kommer att användas för att modellera parasitkinetik och för att uppskatta antalet infekterade leverceller. En matematisk modell kommer också att byggas för att beskriva infektionsdynamik, parasitfördelning, cirkulationstid och parasitomsättning
Prover tagna vid förutbestämda tidpunkter upp till 8 månader
Cellulära och humorala immunsvar mot parasiter
Tidsram: Prover tagna vid förutbestämda tidpunkter upp till 8 månader
Cellulära och humorala immunsvar mot parasiter utvärderas genom transkriptionell RNA-analys, multiparameterflödescytometri, ELIspot, luminex-analyser, proteinmatriser, IFA och ELISA.
Prover tagna vid förutbestämda tidpunkter upp till 8 månader
Stegspecifika uttrycksmönster för parasitgener
Tidsram: Prover tagna vid förutbestämda tidpunkter upp till 8 månader
Stegspecifika uttrycksmönster för parasitgener bedöms genom RNA-kvantifiering med användning av omvänt transkriptas PCR (rtPCR) och transkriptionsprofilering på mikroarray- och sekvenseringsplattformar, närmare bestämt närvaron av mRNA-transkript som är specifika för gametocyter, mönstret för variantgentranskription och adhesion, och uttryck av merozoitinvasionsgener/proteiner.
Prover tagna vid förutbestämda tidpunkter upp till 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanaria Inc.

Samarbetspartners

Barcelona Centre for International Health Research

Utredare

  • Huvudutredare: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

18 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BACHMI-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PfSPZ utmaning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera