来那度胺和艾曲波帕奥拉明治疗低度或中度骨髓增生异常综合征症状性贫血患者
来那度胺和艾曲波帕治疗低度或中度 I 型骨髓增生异常综合征 (MDS) 症状性贫血患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估艾曲波帕（eltrombopag olamine）/来那度胺组合的血液学改善率（根据修改后的国际工作组 [IWG] 标准）。
二。 评估组合的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 比较血液学改善的时间。 二。 评估血液学改善的持续时间 III. 评估联合治疗对血小板计数、血小板输注和出血事件的影响。
四、 评估骨髓反应（完全反应 [CR] + 部分反应 [PR]）和细胞遗传学反应的频率。
五、评价骨髓干细胞突变与反应的关系。
六。 评估各种干细胞和祖细胞改变与反应之间的关系。
大纲：患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM A：血小板计数 >= 50,000 的患者在第 1-21 天每天或每隔一天 (QOD) 口服来那度胺 (PO)。 如果血小板计数低于 50,000，则患者停用来那度胺并每天口服艾曲波帕胺或 QOD，直至血小板计数维持在 50,000 以上 2 周。 然后患者每天恢复来那度胺 PO 或 QOD。 如果血小板再次低于 50,000，患者将像以前一样接受艾曲波帕乙醇胺。 当血小板计数维持在 50,000 以上 2 周时，患者在所有后续疗程中同时恢复来那度胺和艾曲波帕。
ARM B：血小板计数 < 50,000 的患者每天口服艾曲波帕乙醇胺或在第 1-28 天接受 QOD，直到血小板计数维持在 50,000 以上 2 周。 然后，患者接受 A 组中的治疗。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，然后每 12 个月一次，持续 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准或非增殖性慢性粒单核细胞白血病 (CMML)（白细胞 [白细胞] =< 12,000/升)
- 患者必须具有国际预后评分系统 (IPSS) 的低风险或中等 1 风险疾病类别
- 患者必须在注册后 8 周内出现症状性贫血且未输注血红蛋白 =< 9.5 g/dL，或者在随机分组前至少 8 周确认红细胞 (RBC) 输血依赖（即 >= 2 单位/月）
- 患者必须在随机化之前通过细胞遗传学分析确定 IPSS 评分；细胞遗传学失败且 =< 10% 骨髓母细胞的患者将符合条件
- 在开始研究治疗之前，患者必须停用所有 MDS 疾病改善治疗 28 天；患者可能会预防性接受氢化可的松以预防输血反应
- 患者不得有缺铁记录；所有患者都必须有记录的骨髓铁储备；如果骨髓铁染色不可用，转铁蛋白饱和度必须 >= 20% 或血清铁蛋白 >= 100 ng/100 mL 或可溶性转移受体 < 5 mg/L。
- 女性不得怀孕或哺乳；有生育能力的女性应进行 2 次妊娠试验阴性（灵敏度至少为 50 mIU/mL）；第一次测试应在 10-14 天内进行，第二次测试应在开出来那度胺之前的 24 小时内进行
- 具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid REMS® 计划的要求进行定期妊娠测试；能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）
- 育龄女性和性活跃男性必须同意使用 2 种公认有效的避孕方法，并就来那度胺的潜在致畸作用进行咨询；患者必须在开始来那度胺治疗前至少 4 周、来那度胺治疗期间、剂量中断期间以及停用来那度胺治疗后 4 周内使用有效的避孕措施；即使有不孕史，也需要采取可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术或因为患者已经自然绝经至少连续 24 个月；必须同时使用两种可靠的避孕方式，除非选择持续禁止异性性接触；如果需要，应将有生育能力的女性转介给合格的避孕方法提供者；未进行子宫切除术或至少连续 24 个月未自然绝经后的性成熟女性（即，在之前连续 24 个月的某个时间有月经）被认为是有生育能力的女性；尚不清楚接受该药物的患者精液中是否存在 CC-5013（来那度胺）；因此，接受 CC-5013（来那度胺）治疗的男性在与有生育能力的女性发生任何性接触时必须始终使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 患者之前不得接受过来那度胺（超过 2 个月）或艾曲波帕的治疗
- 患者不得有不受控制的高血压
- 患者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500 个细胞/L (0.5 x 10^9/L)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 0-3
- 受试者能够理解并遵守协议要求和说明
- 患者已签署知情同意书并注明日期
- 凝血酶原时间（PT/国际标准化比值 [INR]）和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 必须在基线正常范围的 80% 至 120% 范围内
排除标准：
- 预先存在的心血管疾病（包括充血性心力衰竭，纽约心脏协会 [NYHA] III/IV 级），或已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常（例如 心房颤动）或校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒的受试者
- 研究者确定动脉或静脉血栓形成风险增加的患者
- 导致干抽的骨髓纤维化
- 第 1 天筛选或给药前处于哺乳期或怀孕期的女性受试者（血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阳性）
- 在研究药物首次给药前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究药物治疗
- 有肝硬化记录的患者
- 脾脏大小 > 16 cm 的脾肿大患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（来那度胺、艾曲波帕胺）
基线血小板计数 >= 50,000 的患者每天口服来那度胺或在第 1-21 天接受 QOD。 如果血小板计数低于 50,000，则患者停用来那度胺并每天口服艾曲波帕胺或 QOD，直至血小板计数维持在 50,000 以上 2 周。 然后患者每天恢复来那度胺 PO 或 QOD。 如果血小板再次低于 50,000，患者将像以前一样接受艾曲波帕乙醇胺。 当血小板计数维持在 50,000 以上 2 周时，患者在所有后续疗程中同时恢复来那度胺和艾曲波帕。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4 个疗程。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：B 组（艾曲波帕胺、来那度胺）
基线血小板计数 < 50,000 的患者每天口服艾曲波帕胺或在第 1-28 天接受 QOD，直到血小板计数维持在 50,000 以上 2 周。 然后，患者接受 A 组中的治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4 个疗程。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表现出整体血液学改善 (HI) 的患者数量
大体时间：定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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根据 MDS 2006 IWG 标准评估表现出整体血液学改善 (HI) 的患者数量。
IWG 的 HI 标准定义了 3 个造血谱系中血细胞减少的具体反应：红细胞 (HI-E)、血小板 (HI-P) 和中性粒细胞 (HI-N)，如相应的结果测量所示。
响应必须持续至少 8 周，参与者才能计入统计中。
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定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板计数 (HI-P) 血液学改善的患者数量
大体时间：定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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根据 MDS 2006 IWG 标准评估血液学血小板计数 (HI-P) 改善的患者数量。
绝对增加 ≥ 30 × 10^9/L 的患者（对于开始时血小板 > 20 × 10^9/L 的患者）或从 < 20 × 10^9/L 增加到 > 20 × 10^9/ L 连同至少 100% 的增加，被认为已经证明了 HI-P 的改善。
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定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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红细胞计数（HI-E）血液学改善的患者数量
大体时间：定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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根据 MDS 2006 IWG 标准评估红细胞计数 (HI-E) 血液学改善的患者数量。
Hgb 增加 ≥ 1.5 g/dL 的患者被视为 HI-E 有所改善。
仅在治疗前 Hgb ≤ 9.0 g/dL 时进行的输血才计入红细胞输血反应。
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定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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中性粒细胞计数 (HI-N) 血液学改善的患者数量
大体时间：定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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根据 MDS 2006 IWG 标准评估血液学中性粒细胞计数 (HI-N) 改善的患者数量。
表现出至少 100% 增加且绝对增加 > 0.5 × 10^9/L 的患者被确定为 HI-N 有所改善。
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定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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实现血液学改善 (HI) 的时间
大体时间：定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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血液学改善的时间由达到 HI 反应所需的中位时间确定。
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定期评估（每周最多一个月，然后是 4x28 天周期 = 16 周），并根据治疗反应进行额外周期和滴定；长达2年
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血液学改善的持续时间 (HI)
大体时间：血液学改善、最后一个周期完成和治疗停止后进展/复发的时间；长达 6 年
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血液学改善的持续时间由 HI 反应的中位持续时间确定。
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血液学改善、最后一个周期完成和治疗停止后进展/复发的时间；长达 6 年
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出现临床显着出血事件的患者数量
大体时间：从治疗开始到研究完成，最长 2 年
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出现临床显着出血事件的患者数量
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从治疗开始到研究完成，最长 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amit K Verma、Albert Einstein College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2012-407 (Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-01219 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV--MDS-PI-0645 (其他标识符：Celgene Tracking Number)
- 115479 (其他标识符：GlaxoSmithKline Tracking Number)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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