Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenalidomid és eltrombopag-olamin alacsony vagy közepes myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2023. július 24. frissítette: Albert Einstein College of Medicine

A lenalidomid és az eltrombopag II. fázisú vizsgálata alacsony vagy közepes I-es myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő, tüneti vérszegénységben szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a lenalidomid és az eltrombopag-olamin milyen jól működik a tünetekkel járó vérszegénységben szenvedő betegek kezelésében alacsony vagy közepes fokú mielodiszpláziás szindrómában. A lenalidomid különböző módon stimulálhatja az immunrendszert, és megállíthatja a rákos sejtek növekedését. Az eltrombopag-olamin növelheti a csontvelőben vagy a perifériás vérben található fehérvérsejtek és vérlemezkék számát. A lenalidomid és az eltrombopag-olamin adása a mielodiszpláziás szindróma hatékony kezelése lehet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az eltrombopag (eltrombopag olamin)/lenalidomid kombináció hematológiai javulási sebességének értékelése (a Módosított Nemzetközi Munkacsoport [IWG] kritériumai szerint).

II. A kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az idő összehasonlítása a hematológiai javulással. II. A hematológiai javulás időtartamának értékelése III. A kombinált kezelés thrombocytaszámra, vérlemezke-transzfúzióra és vérzéses eseményekre gyakorolt ​​hatásának értékelése.

IV. A csontvelői válasz (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR]) és citogenetikai válasz gyakoriságának értékelése.

V. A csontvelői őssejtek mutációi és a válasz közötti kapcsolat értékelése.

VI. A különböző szár- és progenitor elváltozások és válaszok kapcsolatának értékelése.

VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-hez osztják be.

A. KAR: Az 50 000-nél nagyobb vérlemezkeszámú betegek naponta vagy minden második napon (QOD) kapnak lenalidomidot orálisan (PO) az 1-21. napon. Ha a thrombocytaszám 50 000 alá esik, a betegek abbahagyják a lenalidomid adását, és naponta eltrombopag olamint kapnak PO vagy QOD, amíg a vérlemezkeszám 2 hétig 50 000 felett nem marad. A betegek ezután folytatják a lenalidomid PO napi vagy QOD kezelését. Ha a vérlemezkék száma ismét 50 000 alá csökken, a betegek eltrombopag-olamint kapnak, mint korábban. Ha a vérlemezkeszám 2 hétig 50 000 felett marad, a betegek az eltrombopaggal egyidejűleg adják újra a lenalidomid kezelést az összes következő kezelési ciklusban.

B. KAR: Az 50 000 alatti vérlemezkeszámú betegek napi eltrombopag olamint kapnak PO vagy QOD az 1-28. napon, amíg a vérlemezkeszám 50 000 felett nem marad 2 hétig. A betegek ezután az A karban leírtak szerint részesülnek kezelésben.

Mindkét karon a kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, 3 évig 6 havonta, majd 5 évig 12 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnek legalább három hónapig (MDS időtartama >= 3 hónap) dokumentált diagnózissal kell rendelkeznie az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, vagy nem proliferatív krónikus myelomonocytás leukémiával (CMML) (fehérvérsejtek). WBC] =< 12 000/L)
  • A betegeknek rendelkezniük kell az IPSS (International Prognostic Scoring System) szerinti alacsony vagy közepes 1 kockázatú betegséggel.
  • A randomizálást megelőző 8 héten belül a hemoglobin = < 9,5 g/dl hemoglobinnal vagy vörösvérsejt- (RBC) transzfúziófüggőséggel (vagyis >= 2 egység/hónap) igazolt tüneti vérszegénységben kell állnia legalább 8 hétig a randomizálás előtt
  • A randomizálás előtt a betegeknek citogenetikai elemzéssel meghatározott IPSS-pontszámmal kell rendelkezniük; citogenetikai elégtelenségben szenvedő és =< 10%-os csontvelői blastos betegek lesznek alkalmasak
  • A betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napig ki kell zárniuk az MDS betegségmódosító terápiáját; A betegek profilaktikusan hidrokortizont kaphatnak a transzfúziós reakciók megelőzése érdekében
  • A betegeknek nem lehet dokumentált vashiányuk; minden betegnek dokumentált csontvelői vasraktárral kell rendelkeznie; ha a csontvelő vasfoltja nem áll rendelkezésre, a transzferrin telítettségnek >= 20%-nak vagy a szérum ferritinnek >= 100 ng/100 ml-nek vagy az oldható transzferreceptornak < 5 mg/L-nek kell lennie.
  • A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; fogamzóképes korú nőknél 2 negatív terhességi tesztet kell végezni (az érzékenység legalább 50 mIU/ml); az első vizsgálatot 10-14 napon belül, a másodikat a lenalidomid felírása előtt 24 órán belül kell elvégezni
  • A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt tervezett terhességi tesztet; napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az acetilszalicilsavra [ASA] intoleranciában szenvedő betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)
  • Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két elfogadott és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, és tanácsot kell kapniuk a lenalidomid lehetséges teratogén hatásairól; a betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább 4 hétig a lenalidomid-terápia megkezdése előtt, a lenalidomid-terápia alatt, az adagolás megszakítása alatt és a lenalidomid-terápia leállítását követő 4 hétig; Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás miatt, vagy azért, mert a beteg legalább 24 egymást követő hónapon keresztül természetes módon posztmenopauzában van; két megbízható fogamzásgátlási formát kell egyszerre alkalmazni, kivéve, ha a heteroszexuális szexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás a választott módszer; a fogamzóképes korú nőket szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell irányítani; Azok az ivarérett nőstények, akiken nem esett át méheltávolítás, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak természetes módon posztmenopauzában (azaz akiknek a megelőző 24 egymást követő hónapban valamikor menstruációjuk volt), fogamzóképes nőknek kell tekinteni; nem ismert, hogy a CC-5013 (lenalidomid) jelen van-e a gyógyszert kapó betegek spermájában; ezért a CC-5013-at (lenalidomidot) kapó férfiaknak mindig latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
  • A betegek nem kaphatnak korábban lenalidomid-kezelést (2 hónapnál tovább) vagy eltrombopag-kezelést.
  • A betegeknek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása
  • A betegek abszolút neutrofilszámának (ANC) >= 500 sejt/l (0,5 x 10^9/l) kell lennie.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-3
  • Az alany képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket és utasításokat
  • A beteg beleegyezését aláírta és dátummal látta el
  • A protrombin időnek (PT/nemzetközi normalizált arány [INR]) és az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) a kiindulási normál tartomány 80-120%-án belül kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban fennálló szív- és érrendszeri betegség (beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association [NYHA] III/IV. fokozata) vagy olyan aritmia, amelyről ismert, hogy növeli a thromboemboliás események kockázatát (pl. pitvarfibrilláció), vagy a korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec.
  • Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megállapította, hogy fokozott az artériás vagy vénás trombózis kockázata
  • Csontvelő-fibrózis, amely száraz csaphoz vezet
  • Női alanyok, akik szoptatnak vagy terhesek (pozitív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszt) a szűréskor vagy az adagolás előtt az 1. napon
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
  • Dokumentált májcirrhosisban szenvedő betegek
  • 16 cm-nél nagyobb lépméretű splenomegáliában szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (lenalidomid, eltrombopag-olamin)

Azok a betegek, akiknek a kiindulási vérlemezkeszáma >= 50 000, lenalidomidot kapnak napi poszton vagy QOD-ban az 1-21. napon. Ha a thrombocytaszám 50 000 alá esik, a betegek abbahagyják a lenalidomid adását, és naponta eltrombopag olamint kapnak PO vagy QOD, amíg a vérlemezkeszám 2 hétig 50 000 felett nem marad. A betegek ezután folytatják a lenalidomid PO napi vagy QOD kezelését. Ha a vérlemezkék száma ismét 50 000 alá csökken, a betegek eltrombopag-olamint kapnak, mint korábban. Ha a vérlemezkeszám 2 hétig 50 000 felett marad, a betegek az eltrombopaggal egyidejűleg adják újra a lenalidomid kezelést az összes következő kezelési ciklusban.

A kezelést 28 naponként, 4 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Lenalidomid
Adott PO
Más nevek:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Drog: Eltrombopag Olamin
Adott PO
Más nevek:
  • Promacta
  • SB-497115-GR
Kísérleti: B kar (eltrombopag-olamin, lenalidomid)

Azok a betegek, akiknek a kiindulási thrombocytaszáma < 50 000, eltrombopag olamint kapnak naponta PO vagy QOD az 1-28. napon, amíg a vérlemezkeszám 50 000 felett nem marad 2 hétig. A betegek ezután az A karban leírtak szerint részesülnek kezelésben.

A kezelést 28 naponként, 4 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Lenalidomid
Adott PO
Más nevek:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Drog: Eltrombopag Olamin
Adott PO
Más nevek:
  • Promacta
  • SB-497115-GR

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános hematológiai javulást (HI) mutató betegek száma
Időkeret: Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
Az általános hematológiai javulást (HI) mutató betegek számát az MDS 2006 IWG kritériumai alapján értékelték. A HI-re vonatkozó IWG-kritériumok a 3 hematopoietikus vonalban határozzák meg a cytopenia specifikus válaszait: eritroid (HI-E), thrombocyta (HI-P) és neutrofil (HI-N), amint azt a megfelelő eredménymérők mutatják. A válaszoknak legalább 8 hétig fenn kell állniuk ahhoz, hogy a résztvevő bekerüljön a listába.
Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezkeszám (HI-P) hematológiai javulásában szenvedő betegek száma
Időkeret: Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
A vérlemezkeszámban (HI-P) javult hematológiai betegek számát az MDS 2006 IWG kritériumai alapján értékelték. Azoknál a betegeknél, akiknél az abszolút növekedés ≥ 30 × 10^9/l (azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkék száma > 20 × 10^9/l), vagy a < 20 × 10^9/L-ről > 20 × 10^9/-re nőtt Az L és a legalább 100%-os növekedés HI-P javulást mutatott.
Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
Azon betegek száma, akiknél javult a hematológiai eritrocitaszám (HI-E)
Időkeret: Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
Az eritrocitaszámban (HI-E) javult hematológiai betegek számát az MDS 2006 IWG kritériumai alapján értékelték. Azoknál a betegeknél, akiknél a Hgb ≥ 1,5 g/dl-rel emelkedett, a HI-E javulást mutatott. Csak a ≤ 9,0 g/dl Hgb-re adott transzfúziókat vettük figyelembe a vörösvértest-transzfúziós válaszban.
Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
A neutrofilszám (HI-N) hematológiai javulásában szenvedő betegek száma
Időkeret: Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
A neutrofilszámban (HI-N) javult hematológiai betegek számát az MDS 2006 IWG kritériumai alapján értékelték. Azoknál a betegeknél, akiknél legalább 100%-os növekedést és > 0,5 × 10^9/l abszolút növekedést tapasztaltak, HI-N javulást mutattak.
Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
Ideje a hematológiai javulás elérésének (HI)
Időkeret: Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
A hematológiai javulásig eltelt idő a HI válasz eléréséhez szükséges medián idő alapján.
Időszakos értékelés (hetente egy hónapig, majd 4x28 napos ciklusok = 16 hét) további ciklusokkal és a kezelési választól függően titrálással; legfeljebb 2 évig
A hematológiai javulás (HI) időtartama
Időkeret: A progresszióig/relapszusig eltelt idő a hematológiai javulás után, az utolsó ciklus befejezésekor és a kezelés abbahagyásakor; 6 évig
A hematológiai javulás időtartama a HI válasz medián időtartama alapján.
A progresszióig/relapszusig eltelt idő a hematológiai javulás után, az utolsó ciklus befejezésekor és a kezelés abbahagyásakor; 6 évig
Klinikailag jelentős vérzéses eseményekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: A kezelés megkezdése a vizsgálat befejezésével, legfeljebb 2 év
Klinikailag jelentős vérzéses eseményekkel rendelkező betegek száma
A kezelés megkezdése a vizsgálat befejezésével, legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Albert Einstein College of Medicine

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amit K Verma, Albert Einstein College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 18.

Első közzététel (Becsült)

2013. január 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2012-407 (Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-01219 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV--MDS-PI-0645 (Egyéb azonosító: Celgene Tracking Number)
  • 115479 (Egyéb azonosító: GlaxoSmithKline Tracking Number)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel