Lenalidomide en Eltrombopag Olamine bij de behandeling van patiënten met symptomatische anemie bij laag of intermediair myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een gedocumenteerde diagnose hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) van ten minste drie maanden (MDS-duur >= 3 maanden) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of niet-proliferatieve chronische myelomonocytische leukemie (CMML) (witte bloedcellen [ WBC] =< 12.000/L)
• Patiënten moeten de categorieën van het International Prognostic Scoring System (IPSS) hebben voor ziekten met een laag of gemiddeld 1 risico
• Patiënten moeten symptomatische anemie hebben zonder transfusie met hemoglobine =< 9,5 g/dl binnen 8 weken na registratie of met bevestigde transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) (d.w.z. >= 2 eenheden/maand) gedurende minimaal 8 weken vóór randomisatie
• Bij patiënten moet de IPSS-score worden bepaald door cytogenetische analyse voorafgaand aan randomisatie; patiënten met cytogenetisch falen en =< 10% mergblasten komen in aanmerking
• Patiënten moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling van alle ziektemodificerende therapie voor MDS zijn afgehouden; patiënten kunnen profylactisch hydrocortison krijgen om transfusiereacties te voorkomen
• Patiënten mogen geen gedocumenteerd ijzertekort hebben; alle patiënten moeten gedocumenteerde mergijzervoorraden hebben; als mergijzerkleuring niet beschikbaar is, moet de transferrineverzadiging >= 20% zijn of een serumferritine >= 100 ng/100 ml of oplosbare transfererende receptor < 5 mg/L.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 2 negatieve zwangerschapstesten hebben (gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml); de eerste test moet binnen 10-14 dagen worden uitgevoerd en de tweede test binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma; in staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om 2 methoden van een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en moeten worden voorgelicht over de mogelijke teratogene effecten van lenalidomide; effectieve anticonceptie moet door patiënten worden gebruikt gedurende ten minste 4 weken voordat met de behandeling met lenalidomide wordt begonnen, tijdens de behandeling met lenalidomide, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 4 weken na stopzetting van de behandeling met lenalidomide; betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is, tenzij als gevolg van hysterectomie of omdat de patiënt gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden op natuurlijke wijze postmenopauzaal is; twee betrouwbare vormen van anticonceptie moeten gelijktijdig worden gebruikt, tenzij voor de methode wordt gekozen voor voortdurende onthouding van heteroseksueel seksueel contact; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden; geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op een bepaald moment menstrueerden) worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd; het is niet bekend of CC-5013 (lenalidomide) aanwezig is in het sperma van patiënten die het geneesmiddel krijgen; daarom moeten mannen die CC-5013 (lenalidomide) krijgen altijd een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met lenalidomide (gedurende meer dan 2 maanden) of eltrombopag
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500 cellen/l (0,5 x 10^9/l) hebben
• Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• De proefpersoon is in staat om protocolvereisten en instructies te begrijpen en na te leven
• Patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd
• Protrombinetijd (PT/international normalised ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten bij baseline binnen 80 tot 120% van het normale bereik liggen

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande hart- en vaatziekten (waaronder congestief hartfalen, New York Heart Association [NYHA] graad III/IV), of aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt (bijv. atriumfibrilleren), of proefpersonen met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec
• Patiënten waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een verhoogd risico lopen op arteriële of veneuze trombose
• Beenmergfibrose die leidt tot een droge kraan
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum of urine beta-humaan choriongonadotrofine (beta-hCG) zwangerschapstest) bij screening of pre-dosis op dag 1
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Patiënten met gedocumenteerde levercirrose
• Patiënten met splenomegalie met een miltgrootte > 16 cm