저급 또는 중급 골수이형성 증후군에서 증상이 있는 빈혈 환자를 치료하기 위한 레날리도마이드 및 엘트롬보팍 올라민
저급 또는 중급 I 골수이형성 증후군(MDS)에서 증상이 있는 빈혈 환자에 대한 레날리도마이드 및 엘트롬보팍의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 엘트롬보팍(엘트롬보팍 올라민)/레날리도마이드 조합의 혈액학적 개선률을 평가하기 위해(Modified International Working Group[IWG] 기준에 따름).
II. 조합의 안전성과 내약성을 평가합니다.
2차 목표:
I. 시간을 혈액학적 개선과 비교하기 위해. II. 혈액학적 호전 기간을 평가하기 위해 III. 혈소판 수, 혈소판 수혈 및 출혈 사례에 대한 조합 치료의 효과를 평가합니다.
IV. 골수 반응(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR]) 및 세포유전학적 반응의 빈도를 평가하기 위함.
V. 골수 줄기 세포의 돌연변이와 반응 사이의 관계를 평가하기 위함.
VI. 다양한 줄기 및 전구체 변형과 반응 사이의 관계를 평가합니다.
개요: 환자는 치료 부문 2개 중 1개에 할당됩니다.
ARM A: 혈소판 수가 50,000 이상인 환자는 레날리도마이드를 매일 경구(PO) 또는 1-21일에 격일(QOD) 투여받습니다. 혈소판 수가 50,000 미만으로 떨어지면 환자는 레날리도마이드를 중단하고 2주 동안 혈소판 수가 50,000 이상으로 유지될 때까지 매일 엘트롬보팍 올라민 PO 또는 QOD를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 매일 레날리도마이드 PO 또는 QOD를 재개합니다. 혈소판이 다시 50,000 미만으로 떨어지면 환자는 이전과 같이 eltrombopag olamine을 투여받습니다. 혈소판 수가 2주 동안 50,000 이상으로 유지되면 환자는 모든 후속 과정에서 엘트롬보팍과 동시에 레날리도마이드를 재개합니다.
ARM B: 혈소판 수가 50,000 미만인 환자는 혈소판 수가 2주 동안 50,000 이상으로 유지될 때까지 1-28일에 매일 엘트롬보팍 올라민 PO 또는 QOD를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 Arm A에서와 같이 치료를 받습니다.
양 군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 치료를 반복합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 그 후 5년 동안 12개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 세계보건기구(WHO) 기준 또는 비증식성 만성 골수성 백혈병(CMML)(백혈구 [ WBC] =< 12,000/L)
- 환자는 국제 예후 점수 시스템(IPSS) 카테고리의 저위험 또는 중간 1 위험 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 등록 8주 이내에 헤모글로빈 =< 9.5g/dL로 수혈되지 않은 증상이 있는 빈혈이 있거나 무작위 배정 전 최소 8주 동안 확인된 적혈구(RBC) 수혈 의존성(즉, >= 2단위/월)이 있어야 합니다.
- 환자는 무작위화 전에 세포유전학적 분석에 의해 결정된 IPSS 점수를 가져야 합니다. 세포유전학적 부전 및 =< 10% 골수 모세포가 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 환자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 동안 MDS에 대한 모든 질병 수정 요법을 중단해야 합니다. 환자는 수혈 반응을 예방하기 위해 예방적으로 하이드로코르티손을 투여받을 수 있습니다.
- 환자는 기록된 철분 결핍이 없어야 합니다. 모든 환자는 기록된 골수 철분 매장량을 가지고 있어야 합니다. 골수 철 염색을 사용할 수 없는 경우 트랜스페린 포화도 >= 20% 또는 혈청 페리틴 >= 100 ng/100 mL 또는 수용성 전달 수용체 < 5 mg/L여야 합니다.
- 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임기 여성은 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(최소 50mIU/mL의 민감도). 레날리도마이드를 처방하기 전 첫 번째 테스트는 10-14일 이내에, 두 번째 테스트는 24시간 이내에 수행해야 합니다.
- 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다. 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있음(아세틸살리실산[ASA]에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음)
- 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 레날리도마이드의 잠재적 기형 유발 효과에 대해 상담해야 합니다. 효과적인 피임법은 레날리도마이드 요법 시작 전 최소 4주 동안, 레날리도마이드 요법 중, 용량 중단 중 및 레날리도마이드 요법 중단 후 4주 동안 환자가 사용해야 합니다. 자궁절제술로 인한 것이 아니거나 환자가 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후였기 때문에 불임 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임법이 표시됩니다. 이성애 성적 접촉을 지속적으로 금하는 것이 선택된 방법이 아닌 한 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용해야 합니다. 가임 여성은 필요한 경우 유자격 피임법 제공자에게 의뢰해야 합니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성(즉, 이전 연속 24개월 중 어느 시점에 월경을 가짐)은 가임 여성으로 간주됩니다. CC-5013(레날리도마이드)이 약물을 투여받는 환자의 정액에 존재하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 CC-5013(레날리도마이드)을 투여받는 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 항상 라텍스 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자는 이전에 lenalidomide(2개월 이상) 또는 eltrombopag로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 조절되지 않는 고혈압이 없어야 합니다.
- 환자는 절대 호중구 수(ANC) >= 500 세포/L(0.5 x 10^9/L)를 가져야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 0-3
- 피험자는 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 프로트롬빈 시간(PT/국제 정상화 비율[INR]) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 기준선에서 정상 범위의 80~120% 내에 있어야 합니다.
제외 기준:
- 기존의 심혈관 질환(울혈성 심부전, 뉴욕심장협회[NYHA] 등급 III/IV 포함) 또는 혈전색전증 사건의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 부정맥(예: 심방 세동), 또는 교정된 QT 간격(QTc) > 450 msec인 피험자
- 조사관에 의해 동맥 또는 정맥 혈전증의 위험이 증가된 것으로 결정된 환자
- 골수 섬유증
- 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(양성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트) 또는 1일차 투여 전
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용한 치료
- 기록된 간경변증이 있는 환자
- 비장 크기 > 16cm의 비장종대 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A군(레날리도마이드, 엘트롬보팍 올라민)
기준선 혈소판 수가 >= 50,000인 환자는 매일 레날리도마이드 PO를 받거나 1-21일에 QOD를 받습니다. 혈소판 수가 50,000 미만으로 떨어지면 환자는 레날리도마이드를 중단하고 2주 동안 혈소판 수가 50,000 이상으로 유지될 때까지 매일 엘트롬보팍 올라민 PO 또는 QOD를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 매일 레날리도마이드 PO 또는 QOD를 재개합니다. 혈소판이 다시 50,000 미만으로 떨어지면 환자는 이전과 같이 eltrombopag olamine을 투여받습니다. 혈소판 수가 2주 동안 50,000 이상으로 유지되면 환자는 모든 후속 과정에서 엘트롬보팍과 동시에 레날리도마이드를 재개합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다. |
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
|
실험적: B군(엘트롬보팍 올라민, 레날리도마이드)
기준 혈소판 수가 < 50,000인 환자는 혈소판 수가 2주 동안 50,000 이상으로 유지될 때까지 1-28일에 매일 엘트롬보팍 올라민 PO 또는 QOD를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 Arm A에서와 같이 치료를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다. |
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 혈액학적 개선을 보이는 환자 수(HI)
기간: 치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
전반적인 혈액학적 개선(HI)을 나타내는 환자의 수는 MDS 2006 IWG 기준에 따라 평가되었습니다.
HI에 대한 IWG 기준은 해당 결과 측정에서 입증된 바와 같이 적혈구(HI-E), 혈소판(HI-P) 및 호중구(HI-N)의 3가지 조혈 계통에서 혈구감소증의 특정 반응을 정의합니다.
참가자가 집계에 포함되려면 응답이 최소 8주 동안 지속되어야 합니다.
|
치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈소판 수치가 호전된 환자 수(HI-P)
기간: 치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
혈소판 수(HI-P)의 혈액학적 개선이 있는 환자 수는 MDS 2006 IWG 기준에 따라 평가되었습니다.
≥ 30 × 10^9/L의 절대 증가(> 20 × 10^9/L 혈소판으로 시작하는 환자의 경우) 또는 < 20 × 10^9/L에서 > 20 × 10^9/L로 증가하는 환자 L은 최소 100% 증가와 함께 HI-P 개선을 입증한 것으로 간주되었습니다.
|
치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
|
적혈구 수의 혈액학적 개선이 있는 환자 수(HI-E)
기간: 치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
적혈구 수(HI-E)의 혈액학적 개선을 보이는 환자 수는 MDS 2006 IWG 기준에 따라 평가되었습니다.
Hgb가 1.5g/dL 이상 증가한 환자는 HI-E가 개선된 것으로 간주되었습니다.
치료 전 Hgb 9.0g/dL 이하의 수혈만 RBC 수혈 반응에 포함되었습니다.
|
치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
|
호중구 수(HI-N)의 혈액학적 개선을 보인 환자 수
기간: 치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
호중구 수(HI-N)의 혈액학적 개선이 있는 환자 수는 MDS 2006 IWG 기준에 따라 평가되었습니다.
최소 100%의 증가와 > 0.5 × 10^9/L의 절대 증가를 보이는 환자는 HI-N이 개선된 것으로 결정되었습니다.
|
치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
|
혈액학적 개선(HI) 달성 시간
기간: 치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
HI 반응을 달성하는 데 필요한 평균 시간으로 결정되는 혈액학적 개선 시간.
|
치료 반응에 따라 추가 주기 및 적정과 함께 주기적인 평가(매주 최대 한 달, 이후 4x28일 주기 = 16주); 최대 2년
|
|
혈액학적 개선 기간(HI)
기간: 최종 주기 완료 및 치료 중단 시 혈액학적 개선 후 진행/재발까지의 시간; 최대 6년
|
HI 반응 지속 시간 중앙값으로 결정되는 혈액학적 개선까지의 지속 시간.
|
최종 주기 완료 및 치료 중단 시 혈액학적 개선 후 진행/재발까지의 시간; 최대 6년
|
|
임상적으로 유의한 출혈 사례가 있는 환자의 수
기간: 연구 완료를 통한 치료 시작, 최대 2년
|
임상적으로 유의한 출혈 사례가 있는 환자의 수
|
연구 완료를 통한 치료 시작, 최대 2년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amit K Verma, Albert Einstein College Of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012-407 (Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-01219 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV--MDS-PI-0645 (기타 식별자: Celgene Tracking Number)
- 115479 (기타 식별자: GlaxoSmithKline Tracking Number)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
-
ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
-
Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한