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低度または中度の骨髄異形成症候群における症候性貧血患者の治療におけるレナリドミドおよびエルトロンボパグ オラミン

2023年7月24日 更新者：Albert Einstein College of Medicine

低または中等度 I 骨髄異形成症候群（MDS）の症候性貧血患者におけるレナリドミドとエルトロンボパグの第 II 相試験

この第 II 相試験では、低度または中度の骨髄異形成症候群の症候性貧血患者の治療において、レナリドミドとエルトロンボパグ オラミンがどの程度有効かを研究しています。 レナリドマイドは、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 エルトロンボパグ オラミンは、骨髄または末梢血に見られる白血球および血小板の数を増加させる可能性があります。 レナリドミドとエルトロンボパグ オラミンの投与は、骨髄異形成症候群の効果的な治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. エルトロンボパグ（エルトロンボパグ オラミン）/レナリドミドの併用による血液学的改善率を評価する（修正国際ワーキング グループ [IWG] 基準による）。

Ⅱ． 組み合わせの安全性と忍容性を評価する。

副次的な目的:

I. 血液学的改善までの時間を比較する。 Ⅱ． 血液学的改善の持続時間を評価する III。 血小板数、血小板輸血および出血イベントに対する併用療法の効果を評価すること。

IV. 骨髄反応 (完全反応 [CR] + 部分反応 [PR]) および細胞遺伝学的反応の頻度を評価すること。

V. 骨髄幹細胞の変異と応答との関係を評価すること。

Ⅵ． さまざまな幹および前駆細胞の変化と反応との関係を評価すること。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。

ARM A: 血小板数が 50,000 以上の患者は、レナリドミドを経口 (PO) で毎日または 1 日おき (QOD) に 1 ～ 21 日目に投与されます。 血小板数が 50,000 を下回った場合、患者はレナリドミドを中止し、血小板数が 50,000 を超えて 2 週間維持されるまでエルトロンボパグ オラミンを毎日または QOD で投与します。 その後、患者はレナリドミドの PO を毎日または QOD で再開します。 血小板が再び 50,000 を下回った場合、患者は以前と同様にエルトロンボパグ オラミンを投与されます。 血小板数が 50,000 を超えて 2 週間維持された場合、患者はその後のすべてのコースでエルトロンボパグと同時にレナリドミドを再開します。

ARM B: 血小板数が 50,000 未満の患者は、血小板数が 50,000 を超えて 2 週間維持されるまで、1 日目から 28 日目にエルトロンボパグ オラミンを毎日 PO または QOD で投与されます。 その後、患者はA群と同様に治療を受けます。

両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 28 日ごとに 4 コース繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後 12 か月ごとに 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein College of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、世界保健機関（WHO）の基準または非増殖性慢性骨髄単球性白血病（CMML）（白血球[ WBC] =< 12,000/L)
  • -患者は、国際予後スコアリングシステム（IPSS）の低または中リスク疾患のカテゴリーを持っている必要があります
  • -患者は、登録から8週間以内にヘモグロビン= <9.5 g / dLで輸血されていない症候性貧血を持っている必要があります または赤血球（RBC）輸血依存性（つまり、> = 2単位/月） 無作為化の前に最低8週間確認された
  • 患者は、無作為化の前に細胞遺伝学的分析によって決定された IPSS スコアを持っている必要があります。 -細胞遺伝学的失敗および= <10％の骨髄芽球の患者が対象となります
  • 患者は、研究治療開始前の 28 日間、MDS のすべての疾患修飾療法を中止する必要があります。患者は輸血反応を防ぐために予防的にヒドロコルチゾンを受けてもよい
  • 患者は鉄欠乏症を記録してはいけません。すべての患者は、骨髄の鉄貯蔵を記録している必要があります。骨髄鉄染色が利用できない場合は、トランスフェリン飽和度が >= 20%、または血清フェリチンが >= 100 ng/100 mL、または可溶性トランスファー受容体 < 5 mg/L でなければなりません。
  • 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。出産の可能性のある女性は、2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません (感度が 50 mIU/mL 以上)。最初の検査は 10 ～ 14 日以内に実施し、2 回目の検査はレナリドミド処方の 24 時間前に実施する必要があります。
  • 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。予防的抗凝固療法として毎日アスピリン（81mgまたは325mg）を服用できる（アセチルサリチル酸[ASA]に不耐性の患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用することができる）
  • 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、容認された効果的な避妊方法の 2 つの方法を使用することに同意し、レナリドマイドの潜在的な催奇形作用についてカウンセリングを受ける必要があります。レナリドマイド治療開始前の少なくとも 4 週間、レナリドマイド治療中、投与中断中、およびレナリドマイド治療中止後の 4 週間は、効果的な避妊薬を使用する必要があります。不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。ただし、子宮摘出術による場合、または患者が閉経後 24 か月以上連続して自然に経過している場合を除きます。異性間の性的接触を継続的に控えることが選択された方法でない限り、信頼できる 2 つの避妊方法を同時に使用する必要があります。出産の可能性のある女性は、必要に応じて、避妊方法の資格のあるプロバイダーに紹介する必要があります。子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも連続 24 か月間自然に閉経していない (つまり、連続する 24 か月間に月経があった) 女性は、出産の可能性がある女性であると見なされます。 CC-5013 (レナリドマイド) がこの薬を服用している患者の精液に存在するかどうかは不明です。したがって、CC-5013 (レナリドマイド) を投与されている男性は、たとえ精管切除が成功したとしても、出産の可能性のある女性との性的接触中は常にラテックス コンドームを使用する必要があります。
  • -患者は、レナリドミド（2か月以上）またはエルトロンボパグによる以前の治療を受けてはなりません
  • -制御されていない高血圧があってはなりません
  • -患者は絶対好中球数（ANC）>= 500細胞/ L（0.5 x 10 ^ 9 / L）を持っている必要があります
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス 0-3
  • -被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、遵守することができます
  • -患者はインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
  • プロトロンビン時間 (PT/国際正規化比 [INR]) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、ベースライン時の正常範囲の 80 ～ 120% 内にある必要があります

除外基準:

  • 既存の心血管疾患 (うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 [NYHA] グレード III/IV を含む)、または血栓塞栓性イベントのリスクを高めることが知られている不整脈 (例: 心房細動）、または補正QT間隔（QTc）が450ミリ秒を超える被験者
  • -動脈または静脈血栓症のリスクが高いと判断された患者 治験責任医師
  • ドライタップにつながる骨髄線維症
  • -授乳中または妊娠中の女性被験者（血清または尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査が陽性） スクリーニング時または1日目の投与前
  • -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療
  • 肝硬変が記録されている患者
  • -脾臓のサイズが16cmを超える脾腫の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA（レナリドミド、エルトロンボパグ オラミン）

ベースラインの血小板数が 50,000 以上の患者には、レナリドミドを毎日 PO で投与するか、1～21 日目に QOD を投与します。 血小板数が 50,000 を下回った場合、患者はレナリドミドを中止し、血小板数が 50,000 を超えて 2 週間維持されるまでエルトロンボパグ オラミンを毎日または QOD で投与します。 その後、患者はレナリドミドの PO を毎日または QOD で再開します。 血小板が再び 50,000 を下回った場合、患者は以前と同様にエルトロンボパグ オラミンを投与されます。 血小板数が 50,000 を超えて 2 週間維持された場合、患者はその後のすべてのコースでエルトロンボパグと同時にレナリドミドを再開します。

治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 4 コース繰り返します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：レナリドミド
与えられたPO
他の名前：
  • CC-5013
  • レブラミド
  • CC5013
  • CDC501
薬：エルトロンボパグ オラミン
与えられたPO
他の名前：
  • プロマクタ
  • SB-497115-GR
実験的：アームB（エルトロンボパグ オラミン、レナリドミド）

ベースラインの血小板数が 50,000 未満の患者には、血小板数が 50,000 を超えて 2 週間維持されるまで、エルトロンボパグ オラミンを毎日経口投与するか、1～28 日目に QOD を投与します。 その後、患者はA群と同様に治療を受けます。

治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 4 コース繰り返します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：レナリドミド
与えられたPO
他の名前：
  • CC-5013
  • レブラミド
  • CC5013
  • CDC501
薬：エルトロンボパグ オラミン
与えられたPO
他の名前：
  • プロマクタ
  • SB-497115-GR

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な血液学的改善（HI）を示した患者の数
時間枠：定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
全体的な血液学的改善（HI）を示した患者の数は、MDS 2006 IWG 基準に基づいて評価されました。 HI の IWG 基準は、対応する転帰測定で実証されているように、3 つの造血系統、赤血球 (HI-E)、血小板 (HI-P)、および好中球 (HI-N) における血球減少症の特異的な反応を定義します。 参加者が集計に含まれるには、反応が少なくとも 8 週間持続する必要があります。
定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的に血小板数（HI-P）が改善した患者数
時間枠：定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
血液学的に血小板数（HI-P）が改善した患者数は、MDS 2006 IWG 基準に基づいて評価されました。 30 × 10^9/L 以上の絶対増加（血小板数が 20 × 10^9/L を超える患者の場合）、または < 20 × 10^9/L から > 20 × 10^9/L への増加を示した患者L は少なくとも 100% の増加とともに、HI-P の改善を示したとみなされました。
定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
赤血球数（HI-E）の血液学的改善が認められた患者数
時間枠：定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
赤血球数（HI-E）の血液学的改善が認められた患者数は、MDS 2006 IWG 基準に基づいて評価されました。 Hgb が 1.5 g/dL 以上増加した患者は、HI-E が改善したとみなされました。 治療前に Hgb が 9.0 g/dL 以下の場合に投与された輸血のみが、RBC 輸血反応にカウントされました。
定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
好中球数（HI-N）の血液学的改善がみられる患者数
時間枠：定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
血液学的に好中球数（HI-N）が改善した患者数は、MDS 2006 IWG 基準に基づいて評価されました。 少なくとも 100% の増加および > 0.5 × 10^9/L の絶対増加を示した患者は、HI-N の改善を示したと判断されました。
定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
血液学的改善を達成するまでの時間 (HI)
時間枠：定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
血液学的改善までの時間は、HI 反応を達成するために必要な時間の中央値によって決定されます。
定期的な評価（最長 1 か月、その後 4x28 日サイクル = 16 週間）。治療反応に応じて追加のサイクルと漸増が行われます。 2年まで
血液学的改善（HI）の期間
時間枠：血液学的改善後の進行/再発までの時間、最終サイクルの完了時および治療中止時。 6年まで
血液学的改善までの期間は、HI 応答期間の中央値によって決定されます。
血液学的改善後の進行/再発までの時間、最終サイクルの完了時および治療中止時。 6年まで
臨床的に重大な出血事象を起こした患者の数
時間枠：治療開始から研究完了まで、最長2年間
臨床的に重大な出血事象を起こした患者の数
治療開始から研究完了まで、最長2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Albert Einstein College of Medicine

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Amit K Verma、Albert Einstein College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2020年7月9日

研究の完了 (実際)

2020年7月9日

試験登録日

最初に提出

2013年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月18日

最初の投稿 (推定)

2013年1月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月24日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2012-407 (Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2013-01219 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV--MDS-PI-0645 (その他の識別子：Celgene Tracking Number)
  • 115479 (その他の識別子：GlaxoSmithKline Tracking Number)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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