Lenalidomid og Eltrombopag Olamine i behandling av pasienter med symptomatisk anemi ved lavt eller intermediært myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en dokumentert diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) av minst tre måneders varighet (MDS-varighet >= 3 måneder) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (hvite blodlegemer [ WBC] =< 12 000/L)
• Pasienter må ha International Prognostic Scoring System (IPSS) kategorier av lav- eller middels-1-risiko sykdom
• Pasienter må ha symptomatisk anemi utransfundert med hemoglobin =< 9,5 g/dL innen 8 uker etter registrering eller med transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (dvs. >= 2 enheter/måned) bekreftet i minimum 8 uker før randomisering
• Pasienter må ha IPSS-score bestemt ved cytogenetisk analyse før randomisering; pasienter med cytogenetisk svikt og =< 10 % margeksplosering vil være kvalifisert
• Pasienter må være fri for all sykdomsmodifiserende behandling for MDS i 28 dager før oppstart av studiebehandling; Pasienter kan få hydrokortison profylaktisk for å forhindre transfusjonsreaksjoner
• Pasienter skal ikke ha dokumentert jernmangel; alle pasienter må ha dokumenterte margjernlagre; hvis margjernflekk ikke er tilgjengelig, må transferrinmetningen være >= 20 % eller et serumferritin >= 100 ng/100 ml eller løselig overføringsreseptor < 5 mg/L.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende; kvinner i fertil alder bør ha 2 negative graviditetstester (sensitivitet på minst 50 mIU/ml); den første testen bør utføres innen 10-14 dager, og den andre testen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet; i stand til å ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA] kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke 2 metoder for en akseptert og effektiv prevensjonsmetode og veiledet om potensielle teratogene effekter av lenalidomid; effektiv prevensjon må brukes av pasienter i minst 4 uker før oppstart av lenalidomidbehandling, under lenalidomidbehandling, under doseavbrudd og i 4 uker etter seponering av lenalidomidbehandling; pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre på grunn av hysterektomi eller fordi pasienten har vært postmenopausal naturlig i minst 24 måneder på rad; to pålitelige former for prevensjon må brukes samtidig med mindre kontinuerlig avholdenhet fra heteroseksuell seksuell kontakt er den valgte metoden; kvinner i fertil alder bør henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder, om nødvendig; kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært postmenopausale naturlig i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon på et tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) anses å være kvinner i fertil alder; det er ikke kjent om CC-5013 (lenalidomid) er tilstede i sæden til pasienter som får legemidlet; Derfor må menn som får CC-5013 (lenalidomid) alltid bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi
• Pasienter må ikke ha fått tidligere behandling med lenalidomid (i mer enn 2 måneder) eller eltrombopag
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon
• Pasienter må ha absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500 celler/L (0,5 x 10^9/L)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse 0-3
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner
• Pasienten har signert og datert informert samtykke
• Protrombintid (PT/internasjonalt normalisert forhold [INR]) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) må være innenfor 80 til 120 % av normalområdet ved baseline

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende kardiovaskulær sykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association [NYHA] grad III/IV), eller arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser (f. atrieflimmer), eller personer med et korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek.
• Pasienter som ble fastslått å ha økt risiko for arteriell eller venøs trombose av etterforskeren
• Benmargsfibrose som fører til en tørr kran
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positivt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest) ved screening eller forhåndsdose på dag 1
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin
• Pasienter med dokumentert levercirrhose
• Pasienter med splenomegali med miltstørrelse > 16 cm