Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid a Eltrombopag Olamin v léčbě pacientů se symptomatickou anémií u nízkého nebo středního myelodysplastického syndromu

24. července 2023 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine

Studie fáze II lenalidomidu a eltrombopagu u pacientů se symptomatickou anémií s nízkým nebo středním I myelodysplastickým syndromem (MDS)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí lenalidomid a eltrombopag olamin při léčbě pacientů se symptomatickou anémií s nízkým nebo středním myelodysplastickým syndromem. Lenalidomid může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Eltrombopag olamin může zvýšit počet bílých krvinek a krevních destiček nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Podávání lenalidomidu a eltrombopagu olaminu může být účinnou léčbou myelodysplastického syndromu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit míru hematologického zlepšení kombinace eltrombopag (eltrombopag olamin)/lenalidomid (podle kritérií Modified International Working Group [IWG]).

II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat dobu k hematologickému zlepšení. II. Zhodnotit dobu trvání hematologického zlepšení III. Zhodnotit účinek kombinované léčby na počet krevních destiček, transfuze krevních destiček a krvácivé příhody.

IV. Vyhodnotit frekvenci odpovědi kostní dřeně (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]) a cytogenetickou odpověď.

V. Vyhodnotit vztah mezi mutacemi v kmenových buňkách kostní dřeně a odpovědí.

VI. Vyhodnotit vztah mezi různými alteracemi kmene a progenitoru a reakcí.

PŘEHLED: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARMA A: Pacienti s počtem krevních destiček >= 50 000 dostávají lenalidomid perorálně (PO) denně nebo každý druhý den (QOD) ve dnech 1-21. Pokud počet krevních destiček klesne pod 50 000, pacienti vysadí lenalidomid a budou dostávat eltrombopag olamin PO denně nebo QOD, dokud se počet krevních destiček neudrží nad 50 000 po dobu 2 týdnů. Pacienti poté obnoví podávání lenalidomidu denně nebo QOD. Pokud počet krevních destiček opět klesne pod 50 000, pacienti dostávají eltrombopag olamin jako dříve. Když je počet krevních destiček udržován nad 50 000 po dobu 2 týdnů, pacienti pokračují ve všech následujících cyklech léčby lenalidomidem současně s eltrombopagem.

ARM B: Pacienti s počtem krevních destiček < 50 000 dostávají eltrombopag olamin PO denně nebo QOD ve dnech 1-28, dokud se počet krevních destiček neudrží nad 50 000 po dobu 2 týdnů. Pacienti pak dostávají léčbu jako v rameni A.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každých 12 měsíců po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí mít zdokumentovanou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) trvající alespoň tři měsíce (trvání MDS >= 3 měsíce) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo neproliferativní chronickou myelomonocytickou leukémii (CMML) (bílé krvinky [ WBC] =< 12 000/l)
  • Pacienti musí mít kategorie onemocnění s nízkým nebo středním rizikem 1 (International Prognostic Scoring System, IPSS).
  • Pacienti musí mít symptomatickou anémii bez transfuze hemoglobinu =< 9,5 g/dl do 8 týdnů od registrace nebo se závislostí na transfuzi červených krvinek (RBC) (tj. >= 2 jednotky/měsíc) potvrzenou minimálně 8 týdnů před randomizací
  • Pacienti musí mít před randomizací skóre IPSS stanovené cytogenetickou analýzou; vhodní budou pacienti s cytogenetickým selháním a < 10 % blastů v kostní dřeni
  • Pacienti musí být mimo veškerou chorobu modifikující terapii MDS po dobu 28 dnů před zahájením studijní léčby; pacienti mohou dostávat hydrokortison profylakticky, aby se zabránilo transfuzním reakcím
  • Pacienti nesmí mít prokázaný nedostatek železa; všichni pacienti musí mít zdokumentované zásoby železa v kostní dřeni; pokud není k dispozici zabarvení kostní dřeně, saturace transferinu musí být >= 20 % nebo sérový feritin >= 100 ng/100 ml nebo rozpustný transferující receptor < 5 mg/l.
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit; ženy ve fertilním věku by měly mít 2 negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 50 mIU/ml); první test by měl být proveden do 10-14 dnů a druhý test do 24 hodin před předepsáním lenalidomidu
  • Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®; možnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s použitím 2 metod uznávané a účinné metody antikoncepce a musí jim být poskytnuto poradenství ohledně potenciálních teratogenních účinků lenalidomidu; pacienti musí používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby lenalidomidem, během léčby lenalidomidem, během přerušení léčby a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby lenalidomidem; spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se vyskytla anamnéza neplodnosti, pokud nebyla způsobena hysterektomií nebo protože pacientka byla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců; dvě spolehlivé formy antikoncepce musí být používány současně, pokud není zvolenou metodou trvalá abstinence od heterosexuálního sexuálního styku; ženy ve fertilním věku by měly být v případě potřeby odkázány na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod; sexuálně zralé ženy, které neprodělaly hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci v určité době v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), jsou považovány za ženy ve fertilním věku; není známo, zda je CC-5013 (lenalidomid) přítomen ve spermatu pacientů užívajících lék; proto muži, kteří dostávají CC-5013 (lenalidomid), musí vždy používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vasektomii
  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni lenalidomidem (déle než 2 měsíce) ani eltrombopagem
  • Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi
  • Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500 buněk/l (0,5 x 10^9/l)
  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-3
  • Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je
  • Pacient podepsal a datoval informovaný souhlas
  • Protrombinový čas (PT/mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být v rozmezí 80 až 120 % normálního rozmezí na počátku

Kritéria vyloučení:

  • Preexistující kardiovaskulární onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání, New York Heart Association [NYHA] stupeň III/IV) nebo arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod (např. fibrilace síní) nebo subjekty s korigovaným QT intervalem (QTc) > 450 ms
  • Pacienti, u kterých bylo zkoušejícím zjištěno zvýšené riziko arteriální nebo žilní trombózy
  • Fibróza kostní dřeně, která vede k suchému kohoutku
  • Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1
  • Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
  • Pacienti s prokázanou jaterní cirhózou
  • Pacienti se splenomegalií s velikostí sleziny > 16 cm

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (lenalidomid, eltrombopag olamin)

Pacienti s výchozím počtem krevních destiček >= 50 000 dostávají lenalidomid PO denně nebo QOD ve dnech 1-21. Pokud počet krevních destiček klesne pod 50 000, pacienti vysadí lenalidomid a budou dostávat eltrombopag olamin PO denně nebo QOD, dokud se počet krevních destiček neudrží nad 50 000 po dobu 2 týdnů. Pacienti poté obnoví podávání lenalidomidu denně nebo QOD. Pokud počet krevních destiček opět klesne pod 50 000, pacienti dostávají eltrombopag olamin jako dříve. Když je počet krevních destiček udržován nad 50 000 po dobu 2 týdnů, pacienti pokračují ve všech následujících cyklech léčby lenalidomidem současně s eltrombopagem.

Léčba se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Lenalidomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lék: Eltrombopag Olamin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Promacta
  • SB-497115-GR
Experimentální: Rameno B (eltrombopag olamin, lenalidomid)

Pacienti s výchozím počtem krevních destiček < 50 000 dostávají eltrombopag olamin PO denně nebo QOD ve dnech 1-28, dokud se počet krevních destiček neudrží nad 50 000 po dobu 2 týdnů. Pacienti pak dostávají léčbu jako v rameni A.

Léčba se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Lenalidomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lék: Eltrombopag Olamin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Promacta
  • SB-497115-GR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů prokazujících celkové hematologické zlepšení (HI)
Časové okno: Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Počet pacientů prokazujících celkové hematologické zlepšení (HI) byl hodnocen na základě kritérií MDS 2006 IWG. Kritéria IWG pro HI definují specifické odpovědi cytopenie ve 3 hematopoetických liniích: erytroidní (HI-E), krevní destičky (HI-P) a neutrofily (HI-N), jak bylo prokázáno v odpovídajících výsledných měřeních. Aby byl účastník zahrnut do sčítání, musí odpovědi trvat minimálně 8 týdnů.
Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s hematologickým zlepšením počtu krevních destiček (HI-P)
Časové okno: Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Počet pacientů s hematologickým zlepšením počtu krevních destiček (HI-P) byl hodnocen na základě kritérií MDS 2006 IWG. Pacienti vykazující absolutní zvýšení ≥ 30 × 10^9/l (u pacientů začínajících na > 20 × 10^9/l krevních destiček) nebo zvýšení z < 20 × 10^9/l na > 20 × 10^9/ L spolu se zvýšením alespoň o 100 % se má za to, že prokázaly zlepšení HI-P.
Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Počet pacientů s hematologickým zlepšením počtu erytrocytů (HI-E)
Časové okno: Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Počet pacientů s hematologickým zlepšením počtu erytrocytů (HI-E) byl hodnocen na základě kritérií MDS 2006 IWG. U pacientů, kteří vykazovali zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl, se mělo za to, že mají zlepšení v HI-E. Do odpovědi na transfuzi červených krvinek byly započítány pouze transfuze podané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl před léčbou.
Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Počet pacientů s hematologickým zlepšením počtu neutrofilů (HI-N)
Časové okno: Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Počet pacientů s hematologickým zlepšením počtu neutrofilů (HI-N) byl hodnocen na základě kritérií MDS 2006 IWG. Bylo zjištěno, že pacienti vykazující zvýšení o alespoň 100 % a absolutní zvýšení > 0,5 × 10^9/l vykazovali zlepšení v HI-N.
Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Čas k dosažení hematologického zlepšení (HI)
Časové okno: Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Čas do hematologického zlepšení, jak je určeno mediánem času potřebného k dosažení HI odpovědi.
Periodické hodnocení (týdně až měsíc, následované 4x28denními cykly = 16 týdnů) s dalšími cykly a titracemi v závislosti na odpovědi na léčbu; do 2 let
Doba trvání hematologického zlepšení (HI)
Časové okno: Doba do progrese/relapsu po hematologickém zlepšení, po dokončení posledního cyklu a přerušení léčby; do 6 let
Trvání do hematologického zlepšení, jak je určeno střední dobou trvání HI odpovědi.
Doba do progrese/relapsu po hematologickém zlepšení, po dokončení posledního cyklu a přerušení léčby; do 6 let
Počet pacientů s klinicky významnými krváceními
Časové okno: Zahájení léčby dokončením studie až na 2 roky
Počet pacientů s klinicky významnými krváceními
Zahájení léčby dokončením studie až na 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Albert Einstein College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amit K Verma, Albert Einstein College Of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

9. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-407 (Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01219 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV--MDS-PI-0645 (Jiný identifikátor: Celgene Tracking Number)
  • 115479 (Jiný identifikátor: GlaxoSmithKline Tracking Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit