Леналидомид и элтромбопаг оламин в лечении пациентов с симптоматической анемией при низком или промежуточном миелодиспластическом синдроме

Критерии включения:

• Пациент должен иметь документально подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) продолжительностью не менее трех месяцев (продолжительность МДС >= 3 месяцев) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или непролиферативного хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) (лейкоциты < WBC] =< 12 000/л)
• Пациенты должны иметь категории заболевания низкого или промежуточного риска 1 по Международной системе прогностической оценки (IPSS).
• Пациенты должны иметь симптоматическую анемию без трансфузий с гемоглобином = < 9,5 г / дл в течение 8 недель после регистрации или с зависимостью от переливания эритроцитов (т. Е. > = 2 единиц в месяц), подтвержденной в течение минимум 8 недель до рандомизации.
• Пациенты должны иметь оценку IPSS, определенную цитогенетическим анализом до рандомизации; пациенты с цитогенетической недостаточностью и = < 10% бластов костного мозга будут иметь право на участие
• Пациенты должны отказаться от любой модифицирующей заболевание терапии МДС за 28 дней до начала исследуемого лечения; пациенты могут профилактически получать гидрокортизон для предотвращения трансфузионных реакций.
• У пациентов не должно быть подтвержденного дефицита железа; у всех пациентов должны быть подтверждены запасы железа в костном мозге; если окраска костного мозга железом недоступна, насыщение трансферрина должно быть >= 20% или ферритин сыворотки >= 100 нг/100 мл или содержание растворимого передающего рецептора < 5 мг/л.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 50 мМЕ/мл); первый тест следует провести в течение 10-14 дней, а второй тест - в течение 24 часов до назначения леналидомида
• Женщины репродуктивного возраста должны выполнять плановые тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®; способность ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование 2 общепринятых и эффективных методов контрацепции и быть проинформированы о потенциальных тератогенных эффектах леналидомида; пациенты должны использовать эффективную контрацепцию в течение по крайней мере 4 недель до начала терапии леналидомидом, во время терапии леналидомидом, во время перерывов в дозе и в течение 4 недель после прекращения терапии леналидомидом; надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, за исключением случаев гистерэктомии или естественного постменопаузального периода не менее 24 месяцев подряд; должны использоваться одновременно две надежные формы контрацепции, если не выбран метод постоянного воздержания от гетеросексуальных половых контактов; женщин детородного возраста следует при необходимости направлять к квалифицированному поставщику методов контрацепции; половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в постменопаузе естественным путем в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в какой-то момент в течение предшествующих 24 месяцев подряд), считаются женщинами детородного возраста; неизвестно, присутствует ли СС-5013 (леналидомид) в сперме пациентов, получающих препарат; поэтому мужчины, получающие CC-5013 (леналидомид), должны всегда использовать латексный презерватив во время любого полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию.
• Пациенты не должны получать предшествующую терапию леналидомидом (более 2 месяцев) или элтромбопагом.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии.
• У пациентов должно быть абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 500 клеток/л (0,5 x 10^9/л).
• Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и инструкции
• Пациент подписал и датировал информированное согласие
• Протромбиновое время (ПВ/международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) должны быть в пределах 80-120% от нормального диапазона на исходном уровне.

Критерий исключения:

• Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания (включая застойную сердечную недостаточность, степень III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или аритмии, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия) или субъекты со скорректированным интервалом QT (QTc)> 450 мс
• Пациенты, которые определены исследователем как подверженные повышенному риску артериального или венозного тромбоза
• Фиброз костного мозга, приводящий к сухости крана
• Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче) при скрининге или перед введением дозы в 1-й день
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата
• Пациенты с подтвержденным циррозом печени
• Пациенты со спленомегалией с размером селезенки > 16 см