Lenalidomid och Eltrombopag Olamin vid behandling av patienter med symtomatisk anemi vid lågt eller intermediärt myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha en dokumenterad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) av minst tre månaders varaktighet (MDS-varaktighet >= 3 månader) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (vita blodkroppar [ WBC] =< 12 000/L)
• Patienter måste ha International Prognostic Scoring System (IPSS) kategorier av låg- eller medelrisk-1-risk
• Patienter måste ha symtomatisk anemi utan transfusion med hemoglobin =< 9,5 g/dL inom 8 veckor efter registrering eller med transfusionsberoende för röda blodkroppar (dvs. >= 2 enheter/månad) bekräftat i minst 8 veckor före randomisering
• Patienter måste ha IPSS-poäng fastställd genom cytogenetisk analys före randomisering; patienter med cytogenetisk svikt och =< 10 % märgblaster kommer att vara berättigade
• Patienter måste vara borta från all sjukdomsmodifierande behandling för MDS i 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas; patienter kan få hydrokortison profylaktiskt för att förhindra transfusionsreaktioner
• Patienter får inte ha dokumenterad järnbrist; alla patienter måste ha dokumenterade märgjärnsförråd; om järnmärgfärgning inte är tillgänglig måste transferrinmättnaden vara >= 20 % eller ett serumferritin >= 100 ng/100 ml eller löslig överförande receptor < 5 mg/L.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma; kvinnor i fertil ålder bör ha 2 negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mIU/ml); det första testet ska utföras inom 10-14 dagar och det andra testet inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet; kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA] kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda två metoder för en accepterad och effektiv preventivmetod och rådgivna om de potentiella teratogena effekterna av lenalidomid; effektiv preventivmetod måste användas av patienter i minst 4 veckor innan lenalidomidbehandling påbörjas, under lenalidomidbehandling, under dosuppehåll och i 4 veckor efter avslutad lenalidomidbehandling; tillförlitlig preventivmedel är indicerat även om det har förekommit en historia av infertilitet, såvida det inte beror på hysterektomi eller för att patienten har varit postmenopausal naturligt i minst 24 månader i följd; två pålitliga former av preventivmedel måste användas samtidigt om inte kontinuerlig avhållsamhet från heterosexuell sexuell kontakt är den valda metoden; kvinnor i fertil ålder bör hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel, om det behövs; sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit postmenopausala naturligt under minst 24 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) anses vara kvinnor i fertil ålder; det är inte känt om CC-5013 (lenalidomid) finns i sperma från patienter som får läkemedlet; därför måste män som får CC-5013 (lenalidomid) alltid använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med lenalidomid (i mer än 2 månader) eller eltrombopag
• Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni
• Patienterna måste ha ett absolut antal neutrofiler (ANC) >= 500 celler/L (0,5 x 10^9/L)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat 0-3
• Ämnet kan förstå och följa protokollkrav och instruktioner
• Patienten har undertecknat och daterat informerat samtycke
• Protrombintid (PT/internationellt normaliserat förhållande [INR]) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) måste vara inom 80 till 120 % av det normala intervallet vid baslinjen

Exklusions kriterier:

• Redan existerande kardiovaskulär sjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association [NYHA] grad III/IV), eller arytmi som är känd för att öka risken för tromboemboliska händelser (t. förmaksflimmer), eller försökspersoner med ett korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 ms
• Patienter som av utredaren fastställdes löpa ökad risk för arteriell eller venös trombos
• Benmärgsfibros som leder till en torr kran
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest) vid screening eller fördos på dag 1
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering
• Patienter med dokumenterad levercirros
• Patienter med splenomegali med en mjältstorlek > 16 cm