Lenalidomid und Eltrombopag-Olamin bei der Behandlung von Patienten mit symptomatischer Anämie bei niedrigem oder mittlerem myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine dokumentierte Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) von mindestens drei Monaten Dauer (MDS-Dauer >= 3 Monate) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder einer nicht-proliferativen chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML) (weiße Blutkörperchen [ WBC] =< 12.000/l)
• Die Patienten müssen die Kategorien des International Prognostic Scoring System (IPSS) für Erkrankungen mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 aufweisen
• Patienten müssen eine symptomatische Anämie ohne Transfusion mit Hämoglobin =< 9,5 g/dl innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung oder mit einer Transfusionsabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) (d. h. >= 2 Einheiten/Monat) haben, die für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung bestätigt wurde
• Patienten müssen einen IPSS-Score haben, der vor der Randomisierung durch zytogenetische Analyse bestimmt wurde; Patienten mit zytogenetischem Versagen und =< 10 % Markblasten sind geeignet
• Die Patienten müssen vor Beginn der Studienbehandlung 28 Tage lang von jeder krankheitsmodifizierenden Therapie für MDS abgesetzt werden; Patienten können prophylaktisch Hydrocortison erhalten, um Transfusionsreaktionen zu verhindern
• Die Patienten dürfen keinen dokumentierten Eisenmangel haben; alle Patienten müssen Eisenvorräte im Knochenmark dokumentiert haben; wenn keine Mark-Eisen-Färbung verfügbar ist, muss die Transferrin-Sättigung >= 20 % oder ein Serum-Ferritin >= 100 ng/100 ml oder ein löslicher übertragender Rezeptor < 5 mg/l sein.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter sollten 2 negative Schwangerschaftstests haben (Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml); der erste Test sollte innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite Test innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind; Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen können (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, 2 Methoden einer anerkannten und wirksamen Verhütungsmethode anzuwenden und über die möglichen teratogenen Wirkungen von Lenalidomid beraten zu werden; Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Lenalidomid-Therapie, während der Lenalidomid-Therapie, während Einnahmeunterbrechungen und 4 Wochen nach Beendigung der Lenalidomid-Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist angezeigt, selbst wenn es eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit gegeben hat, es sei denn, dies ist auf eine Hysterektomie zurückzuführen oder weil die Patientin mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate auf natürliche Weise postmenopausal war; zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung müssen gleichzeitig angewendet werden, es sei denn, es wird eine kontinuierliche Abstinenz von heterosexuellen sexuellen Kontakten gewählt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden; geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die irgendwann in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatten), gelten als Frauen im gebärfähigen Alter; es ist nicht bekannt, ob CC-5013 (Lenalidomid) im Sperma von Patienten vorhanden ist, die das Medikament erhalten; Daher müssen Männer, die CC-5013 (Lenalidomid) erhalten, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter immer ein Latexkondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben
• Die Patienten dürfen zuvor weder mit Lenalidomid (mehr als 2 Monate) noch mit Eltrombopag behandelt worden sein
• Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben
• Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500 Zellen/L (0,5 x 10^9/L) haben
• Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Das Subjekt ist in der Lage, Protokollanforderungen und Anweisungen zu verstehen und einzuhalten
• Der Patient hat eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
• Die Prothrombinzeit (PT/International Normalized Ratio [INR]) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) müssen zu Studienbeginn innerhalb von 80 bis 120 % des Normalbereichs liegen

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Grad III/IV der New York Heart Association [NYHA]) oder Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko für thromboembolische Ereignisse erhöht (z. Vorhofflimmern) oder Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) > 450 ms
• Patienten, bei denen vom Prüfarzt ein erhöhtes Risiko für arterielle oder venöse Thrombosen festgestellt wurde
• Knochenmarkfibrose, die zu einem trockenen Hahn führt
• Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin) beim Screening oder vor der Verabreichung an Tag 1
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Patienten mit dokumentierter Leberzirrhose
• Patienten mit Splenomegalie mit einer Milzgröße > 16 cm