Lenalidomida e Eltrombopag Olamina no Tratamento de Pacientes com Anemia Sintomática em Síndrome Mielodisplásica Baixa ou Intermediária

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásica (SMD) de pelo menos três meses de duração (duração da MDS >= 3 meses) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou leucemia mielomonocítica crônica não proliferativa (CMML) (glóbulos brancos [ WBC] =< 12.000/L)
• Os pacientes devem ter categorias do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) de doença de risco baixo ou intermediário-1
• Os pacientes devem ter anemia sintomática não transfundida com hemoglobina = < 9,5 g/dL dentro de 8 semanas após o registro ou com dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) (isto é, >= 2 unidades/mês) confirmada por um mínimo de 8 semanas antes da randomização
• Os pacientes devem ter pontuação IPSS determinada por análise citogenética antes da randomização; pacientes com falha citogenética e =< 10% de blastos de medula serão elegíveis
• Os pacientes devem estar fora de todas as terapias modificadoras da doença para MDS por 28 dias antes do início do tratamento do estudo; os pacientes podem receber hidrocortisona profilaticamente para prevenir reações transfusionais
• Os pacientes não devem ter deficiência de ferro documentada; todos os pacientes devem ter reservas documentadas de ferro na medula; se a coloração de ferro da medula não estiver disponível, a saturação de transferrina deve ser >= 20% ou ferritina sérica >= 100 ng/100 mL ou receptor de transferência solúvel < 5 mg/L.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar devem ter 2 testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL); o primeiro teste deve ser realizado dentro de 10-14 dias e o segundo teste dentro de 24 horas antes da prescrição de lenalidomida
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa Revlimid REMS®; capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar 2 métodos de contracepção aceitos e eficazes e aconselhadas sobre os possíveis efeitos teratogênicos da lenalidomida; contracepção eficaz deve ser usada pelos pacientes por pelo menos 4 semanas antes do início da terapia com lenalidomida, durante a terapia com lenalidomida, durante as interrupções da dose e por 4 semanas após a descontinuação da terapia com lenalidomida; contracepção confiável é indicada mesmo em caso de história de infertilidade, a menos que devido a histerectomia ou porque a paciente está na pós-menopausa naturalmente por pelo menos 24 meses consecutivos; duas formas confiáveis ​​de contracepção devem ser usadas simultaneamente, a menos que a abstinência contínua de contato sexual heterossexual seja o método escolhido; mulheres com potencial para engravidar devem ser encaminhadas a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário; mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram na pós-menopausa naturalmente por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em algum momento nos 24 meses consecutivos anteriores) são consideradas mulheres com potencial para engravidar; não se sabe se CC-5013 (lenalidomida) está presente no sêmen de pacientes que recebem a droga; portanto, os homens que recebem CC-5013 (lenalidomida) devem sempre usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com lenalidomida (por mais de 2 meses) nem eltrombopag
• Os pacientes não devem ter hipertensão descontrolada
• Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 500 células/L (0,5 x 10^9/L)
• Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo
• O paciente assinou e datou o consentimento informado
• O tempo de protrombina (TP/razão normalizada internacional [INR]) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devem estar dentro de 80 a 120% da faixa normal na linha de base

Critério de exclusão:

• Doença cardiovascular pré-existente (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, grau III/IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos (p. fibrilação atrial) ou indivíduos com intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms
• Pacientes determinados como tendo risco aumentado de trombose arterial ou venosa pelo investigador
• Fibrose da medula óssea que leva a uma torneira seca
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez positivo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina) na triagem ou pré-dose no dia 1
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes com cirrose hepática documentada
• Pacientes com esplenomegalia com tamanho do baço > 16 cm