Lenalidomida y eltrombopag olamina en el tratamiento de pacientes con anemia sintomática en síndrome mielodisplásico bajo o intermedio

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásico (SMD) de al menos tres meses de duración (duración de SMD >= 3 meses) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa (CMML) (glóbulos blancos [ WBC] =< 12,000/L)
• Los pacientes deben tener categorías del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de enfermedad de riesgo bajo o intermedio 1
• Los pacientes deben tener anemia sintomática no transfundida con hemoglobina =< 9,5 g/dl dentro de las 8 semanas posteriores al registro o con dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) (es decir, >= 2 unidades/mes) confirmada durante un mínimo de 8 semanas antes de la aleatorización
• Los pacientes deben tener una puntuación IPSS determinada por análisis citogenético antes de la aleatorización; los pacientes con falla citogenética y =< 10% de blastos en la médula serán elegibles
• Los pacientes deben estar fuera de toda terapia modificadora de la enfermedad para MDS durante 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio; los pacientes pueden recibir hidrocortisona profilácticamente para prevenir reacciones transfusionales
• Los pacientes no deben tener deficiencia de hierro documentada; todos los pacientes deben tener depósitos de hierro en la médula documentados; si la tinción de hierro de la médula ósea no está disponible, la saturación de transferrina debe ser >= 20% o una ferritina sérica >= 100 ng/100 mL o receptor de transferencia soluble < 5 mg/L.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres en edad fértil deben tener 2 pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/mL); la primera prueba debe realizarse dentro de los 10 a 14 días, y la segunda prueba dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®; capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico [AAS] pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar 2 métodos anticonceptivos aceptados y efectivos y recibir asesoramiento sobre los posibles efectos teratogénicos de la lenalidomida; los pacientes deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con lenalidomida, durante el tratamiento con lenalidomida, durante las interrupciones de la dosis y durante las 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con lenalidomida; la anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía o porque la paciente haya sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos; se deben usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente, a menos que el método elegido sea la abstinencia continua del contacto sexual heterosexual; las mujeres en edad fértil deben ser remitidas a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos, si es necesario; las mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas de forma natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos anteriores) se consideran mujeres en edad fértil; no se sabe si CC-5013 (lenalidomida) está presente en el semen de los pacientes que reciben el fármaco; por lo tanto, los hombres que reciben CC-5013 (lenalidomida) siempre deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con lenalidomida (durante más de 2 meses) ni con eltrombopag
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada.
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500 células/L (0,5 x 10^9/L)
• Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
• El paciente ha firmado y fechado el consentimiento informado
• El tiempo de protrombina (PT/índice normalizado internacional [INR]) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) deben estar entre el 80 y el 120 % del rango normal al inicio

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular preexistente (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, grado III/IV de la New York Heart Association [NYHA]), o arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular), o sujetos con un intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms
• Pacientes que el investigador determine que tienen un mayor riesgo de trombosis arterial o venosa
• Fibrosis de la médula ósea que conduce a un golpe seco
• Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-hCG) en suero u orina) en la selección o antes de la dosis el día 1
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Pacientes con cirrosis hepática documentada
• Pacientes con esplenomegalia con tamaño de bazo > 16 cm