Lenalidomide ed Eltrombopag Olamine nel trattamento di pazienti con anemia sintomatica nella sindrome mielodisplastica bassa o intermedia

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi documentata di sindrome mielodisplastica (MDS) di almeno tre mesi di durata (durata della SMD >= 3 mesi) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o di leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa (CMML) (globuli bianchi [ WBC] =< 12.000/L)
• I pazienti devono avere le categorie IPSS (International Prognostic Scoring System) di malattia a rischio basso o intermedio 1
• I pazienti devono avere anemia sintomatica non trasfusa con emoglobina = < 9,5 g/dL entro 8 settimane dalla registrazione o con dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC) (cioè >= 2 unità/mese) confermata per un minimo di 8 settimane prima della randomizzazione
• I pazienti devono avere un punteggio IPSS determinato dall'analisi citogenetica prima della randomizzazione; saranno ammissibili i pazienti con insufficienza citogenetica e =<10% di blasti midollari
• - I pazienti devono essere sospesi da qualsiasi terapia modificante la malattia per MDS per 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; i pazienti possono ricevere idrocortisone come profilassi per prevenire reazioni trasfusionali
• I pazienti non devono avere una carenza di ferro documentata; tutti i pazienti devono avere depositi di ferro documentati nel midollo; se la colorazione del ferro midollare non è disponibile, la saturazione della transferrina deve essere >= 20% o una ferritina sierica >= 100 ng/100 mL o recettore di trasferimento solubile < 5 mg/L.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere 2 test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL); il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo test entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®; in grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare 2 metodi di un metodo contraccettivo accettato ed efficace e consigliati sui potenziali effetti teratogeni della lenalidomide; una contraccezione efficace deve essere utilizzata dai pazienti per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia con lenalidomide, durante la terapia con lenalidomide, durante le interruzioni della somministrazione e per 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con lenalidomide; è indicata una contraccezione affidabile anche in presenza di una storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia o perché la paziente sia in postmenopausa naturale da almeno 24 mesi consecutivi; devono essere utilizzate contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione a meno che il metodo scelto non sia l'astinenza continua dal contatto sessuale eterosessuale; le donne in età fertile dovrebbero essere indirizzate a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario; le femmine sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che hanno avuto le mestruazioni in qualche momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) sono considerate femmine in età fertile; non è noto se il CC-5013 (lenalidomide) sia presente nello sperma dei pazienti trattati con il farmaco; pertanto, i maschi che ricevono CC-5013 (lenalidomide) devono sempre utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con femmine in età fertile anche se hanno subito una vasectomia riuscita
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con lenalidomide (per più di 2 mesi) né eltrombopag
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500 cellule/L (0,5 x 10^9/L)
• Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo
• Il paziente ha firmato e datato il consenso informato
• Il tempo di protrombina (PT/rapporto internazionale normalizzato [INR]) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono essere compresi tra l'80 e il 120% dell'intervallo normale al basale

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiovascolari preesistenti (inclusa insufficienza cardiaca congestizia, grado III/IV della New York Heart Association [NYHA]) o aritmie note per aumentare il rischio di eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale) o soggetti con un intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec
• Pazienti ritenuti ad aumentato rischio di trombosi arteriosa o venosa dallo sperimentatore
• Fibrosi del midollo osseo che porta a un rubinetto secco
• Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine) allo screening o alla pre-dose il giorno 1
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio
• Pazienti con cirrosi epatica documentata
• Pazienti con splenomegalia con dimensioni della milza > 16 cm