Lenalidomid og Eltrombopag Olamin til behandling af patienter med symptomatisk anæmi ved lavt eller intermediært myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) af mindst tre måneders varighed (MDS-varighed >= 3 måneder) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier eller non-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (hvide blodlegemer [ WBC] =< 12.000/L)
• Patienter skal have International Prognostic Scoring System (IPSS) kategorier af lav- eller mellem-1-risiko sygdom
• Patienter skal have symptomatisk anæmi, der ikke er transfunderet med hæmoglobin =< 9,5 g/dL inden for 8 uger efter registrering eller med transfusionsafhængighed af røde blodlegemer (dvs. >= 2 enheder/måned) bekræftet i minimum 8 uger før randomisering
• Patienter skal have IPSS-score bestemt ved cytogenetisk analyse før randomisering; patienter med cytogenetisk svigt og =< 10 % marvblaster vil være berettigede
• Patienter skal have fri for al sygdomsmodificerende behandling for MDS i 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; patienter kan få hydrocortison profylaktisk for at forhindre transfusionsreaktioner
• Patienter må ikke have dokumenteret jernmangel; alle patienter skal have dokumenterede marvjernslagre; hvis marv jernfarvning ikke er tilgængelig, skal transferrinmætningen være >= 20 % eller en serumferritin >= 100 ng/100 ml eller opløselig overførende receptor < 5 mg/L.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme; kvinder i den fødedygtige alder bør have 2 negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml); den første test skal udføres inden for 10-14 dage, og den anden test inden for 24 timer før ordination af lenalidomid
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet; i stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for acetylsalicylsyre [ASA] kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal indvillige i at bruge 2 metoder af en accepteret og effektiv præventionsmetode og rådgivet om de potentielle teratogene virkninger af lenalidomid; effektiv prævention skal anvendes af patienter i mindst 4 uger før påbegyndelse af lenalidomidbehandling, under lenalidomidbehandling, under dosisafbrydelser og i 4 uger efter seponering af lenalidomidbehandling; pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi eller fordi patienten har været postmenopausal naturligt i mindst 24 på hinanden følgende måneder; to pålidelige former for prævention skal anvendes samtidigt, medmindre kontinuerlig afholdenhed fra heteroseksuel seksuel kontakt er den valgte metode; kvinder i den fødedygtige alder bør henvises til en kvalificeret leverandør af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt; seksuelt modne kvinder, som ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været postmenopausale naturligt i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et eller andet tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) anses for at være kvinder i den fødedygtige alder; det vides ikke, om CC-5013 (lenalidomid) er til stede i sæden fra patienter, der får lægemidlet; Derfor skal mænd, der modtager CC-5013 (lenalidomid), altid bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med lenalidomid (i mere end 2 måneder) eller eltrombopag
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension
• Patienter skal have absolut neutrofiltal (ANC) >= 500 celler/L (0,5 x 10^9/L)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation 0-3
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner
• Patienten har underskrevet og dateret informeret samtykke
• Protrombintid (PT/international normaliseret ratio [INR]) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal være inden for 80 til 120 % af normalområdet ved baseline

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende kardiovaskulær sygdom (herunder kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association [NYHA] grad III/IV) eller arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren), eller forsøgspersoner med et korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek.
• Patienter, der af investigator blev fastslået at have øget risiko for arteriel eller venøs trombose
• Knoglemarvsfibrose, der fører til en tør hane
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positivt serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Patienter med dokumenteret levercirrhose
• Patienter med splenomegali med en miltstørrelse > 16 cm