Lénalidomide et Eltrombopag Olamine dans le traitement des patients atteints d'anémie symptomatique dans le syndrome myélodysplasique faible ou intermédiaire

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic documenté de syndrome myélodysplasique (SMD) d'une durée d'au moins trois mois (durée du SMD >= 3 mois) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de leucémie myélomonocytaire chronique non proliférante (CMML) (globules blancs [ GB] =< 12 000/L)
• Les patients doivent avoir les catégories IPSS (International Prognostic Scoring System) de maladie à risque faible ou intermédiaire-1
• Les patients doivent avoir une anémie symptomatique non transfusée avec une hémoglobine = < 9,5 g/dL dans les 8 semaines suivant l'inscription ou une dépendance à la transfusion de globules rouges (érythrocytes) (c'est-à-dire >= 2 unités/mois) confirmée pendant au moins 8 semaines avant la randomisation
• Les patients doivent avoir un score IPSS déterminé par analyse cytogénétique avant la randomisation ; les patients avec échec cytogénétique et =< 10 % de blastes médullaires seront éligibles
• Les patients doivent être hors de tout traitement modificateur de la maladie pour le SMD pendant 28 jours avant le début du traitement à l'étude ; les patients peuvent recevoir de l'hydrocortisone à titre prophylactique pour prévenir les réactions transfusionnelles
• Les patients ne doivent pas avoir de carence en fer documentée ; tous les patients doivent avoir des réserves documentées de fer médullaire ; si la coloration au fer médullaire n'est pas disponible, la saturation de la transferrine doit être >= 20 % ou une ferritine sérique >= 100 ng/100 mL ou un récepteur de transfert soluble < 5 mg/L.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter ; les femmes en âge de procréer doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL); le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second test dans les 24 heures précédant la prescription de lénalidomide
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS® ; capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser 2 méthodes d'une méthode de contraception acceptée et efficace et conseillées sur les effets tératogènes potentiels du lénalidomide ; une contraception efficace doit être utilisée par les patientes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par le lénalidomide, pendant le traitement par le lénalidomide, pendant les interruptions de traitement et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par le lénalidomide ; une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie ou parce que la patiente est ménopausée naturellement depuis au moins 24 mois consécutifs ; deux formes fiables de contraception doivent être utilisées simultanément, sauf si l'abstinence continue de contacts sexuels hétérosexuels est la méthode choisie ; les femmes en âge de procréer doivent être orientées vers un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives, si nécessaire ; les femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été ménopausées naturellement pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à un moment donné au cours des 24 mois consécutifs précédents) sont considérées comme des femmes en âge de procréer ; on ne sait pas si le CC-5013 (lénalidomide) est présent dans le sperme des patients recevant le médicament ; par conséquent, les hommes recevant le CC-5013 (lénalidomide) doivent toujours utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par lénalidomide (depuis plus de 2 mois) ni eltrombopag
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée
• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 500 cellules/L (0,5 x 10^9/L)
• Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole
• Le patient a signé et daté un consentement éclairé
• Le temps de prothrombine (TP/rapport international normalisé [INR]) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) doivent être compris entre 80 et 120 % de la plage normale au départ

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiovasculaire préexistante (y compris insuffisance cardiaque congestive, stade III/IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire), ou sujets avec un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec
• Patients jugés à risque accru de thrombose artérielle ou veineuse par l'investigateur
• Fibrose de la moelle osseuse qui conduit à un robinet sec
• Sujets féminins qui allaitent ou enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG)) lors du dépistage ou avant l'administration du jour 1
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude
• Patients atteints de cirrhose du foie documentée
• Patients atteints de splénomégalie avec une taille de rate > 16 cm