Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid i eltrombopag z olaminą w leczeniu pacjentów z objawową niedokrwistością w zespole mielodysplastycznym o niskim lub średnim stopniu zaawansowania

24 lipca 2023 zaktualizowane przez: Albert Einstein College of Medicine

Badanie fazy II lenalidomidu i eltrombopagu u pacjentów z objawową niedokrwistością w niskim lub średnim stopniu I zespołu mielodysplastycznego (MDS)

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności lenalidomidu i eltrombopagu z olaminą w leczeniu pacjentów z objawową niedokrwistością w zespole mielodysplastycznym o niskim lub średnim nasileniu. Lenalidomid może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Eltrombopag z olaminą może zwiększać liczbę białych krwinek i płytek krwi w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Podawanie lenalidomidu i eltrombopagu z olaminą może być skutecznym sposobem leczenia zespołu mielodysplastycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena szybkości poprawy hematologicznej po kombinacji eltrombopag (eltrombopag z olaminą)/lenalidomid (zgodnie z kryteriami Modified International Working Group [IWG]).

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia.

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie czasu do poprawy hematologicznej. II. Ocena czasu trwania poprawy hematologicznej III. Ocena wpływu leczenia skojarzonego na liczbę płytek krwi, transfuzje płytek krwi i krwawienia.

IV. Ocena częstości odpowiedzi szpiku kostnego (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR]) oraz odpowiedź cytogenetyczna.

V. Ocena związku między mutacjami w komórkach macierzystych szpiku kostnego a odpowiedzią.

VI. Aby ocenić związek między różnymi zmianami łodygi i progenitorowymi a odpowiedzią.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIA A: Pacjenci z liczbą płytek >= 50 000 otrzymują lenalidomid doustnie (PO) codziennie lub co drugi dzień (QOD) w dniach 1-21. Jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000, pacjenci przerywają leczenie lenalidomidem i otrzymują codziennie eltrombopag z olaminą doustnie lub QOD, aż liczba płytek krwi utrzyma się powyżej 50 000 przez 2 tygodnie. Następnie pacjenci wznawiają leczenie lenalidomidem codziennie PO lub QOD. Jeśli liczba płytek ponownie spadnie poniżej 50 000, pacjenci otrzymują eltrombopag z olaminą, jak poprzednio. Gdy liczba płytek krwi utrzymuje się powyżej 50 000 przez 2 tygodnie, pacjenci wznawiają leczenie lenalidomidem jednocześnie z eltrombopagiem we wszystkich kolejnych kursach.

RAMIONA B: Pacjenci z liczbą płytek krwi < 50 000 otrzymują eltrombopag z olaminą codziennie doustnie lub QOD w dniach 1-28, aż liczba płytek krwi utrzyma się powyżej 50 000 przez 2 tygodnie. Następnie pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu A.

W obu grupach leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co 12 miesięcy przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) trwającego co najmniej trzy miesiące (czas trwania MDS >= 3 miesiące) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub nieproliferacyjnej przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) (białe krwinki [ WBC] =< 12 000/l)
  • Pacjenci muszą należeć do kategorii IPSS (International Prognostic Scoring System) chorób o niskim lub pośrednim 1 ryzyku
  • Pacjenci muszą mieć objawową niedokrwistość nieprzetaczaną z hemoglobiną =< 9,5 g/dl w ciągu 8 tygodni od rejestracji lub z potwierdzoną zależnością od transfuzji czerwonych krwinek (tj. >= 2 jednostki/miesiąc) przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją
  • Pacjenci muszą mieć wynik IPSS określony na podstawie analizy cytogenetycznej przed randomizacją; kwalifikują się pacjenci z niepowodzeniem cytogenetycznym i =< 10% blastów w szpiku
  • Pacjenci muszą być odstawieni od wszelkich terapii modyfikujących przebieg choroby z powodu MDS przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; pacjenci mogą profilaktycznie otrzymywać hydrokortyzon, aby zapobiec reakcjom poprzetoczeniowym
  • Pacjenci nie mogą mieć udokumentowanego niedoboru żelaza; wszyscy pacjenci muszą posiadać udokumentowane zapasy żelaza w szpiku; jeśli barwienie szpiku kostnego żelazem nie jest dostępne, wysycenie transferyny musi wynosić >= 20% lub poziom ferrytyny w surowicy >= 100 ng/100 ml lub rozpuszczalny receptor przenoszący < 5 mg/l.
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć 2 negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 50 mIU/ml); pierwszy test należy wykonać w ciągu 10-14 dni, a drugi w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®; możliwość przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) dziennie jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod uznanej i skutecznej metody antykoncepcji oraz uzyskać poradę dotyczącą potencjalnego działania teratogennego lenalidomidu; pacjentka musi stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, w trakcie leczenia lenalidomidem, podczas przerw w podawaniu i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem; skuteczna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii lub gdy pacjentka w naturalny sposób przeszła menopauzę przez co najmniej 24 kolejne miesiące; należy stosować jednocześnie dwie skuteczne metody antykoncepcji, chyba że wybraną metodą jest ciągła abstynencja od heteroseksualnych kontaktów seksualnych; kobiety w wieku rozrodczym należy w razie potrzeby skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych; dojrzałe seksualnie kobiety, które nie zostały poddane histerektomii lub które nie przeszły naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. które miały miesiączkę w pewnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy), są uważane za kobiety zdolne do zajścia w ciążę; nie wiadomo, czy CC-5013 (lenalidomid) jest obecny w nasieniu pacjentów otrzymujących lek; dlatego mężczyźni otrzymujący CC-5013 (lenalidomid) muszą zawsze używać lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły pomyślną wazektomię
  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni lenalidomidem (dłużej niż 2 miesiące) ani eltrombopagiem
  • Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
  • Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) >= 500 komórek/l (0,5 x 10^9/l)
  • Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji
  • Pacjent podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę
  • Czas protrombinowy (PT/międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) muszą mieścić się w zakresie od 80 do 120% wartości prawidłowych na początku badania

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejąca wcześniej choroba sercowo-naczyniowa (w tym zastoinowa niewydolność serca, stopień III/IV wg NYHA) lub arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków) lub osoby ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 ms
  • Pacjenci, u których badacz stwierdził zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy tętniczej lub żylnej
  • Zwłóknienie szpiku kostnego, które prowadzi do suchego kranu
  • Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
  • Pacjenci z udokumentowaną marskością wątroby
  • Pacjenci ze splenomegalią o wielkości śledziony > 16 cm

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (lenalidomid, eltrombopag z olaminą)

Pacjenci z wyjściową liczbą płytek krwi >= 50 000 otrzymują lenalidomid codziennie doustnie lub QOD w dniach 1-21. Jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000, pacjenci przerywają leczenie lenalidomidem i otrzymują codziennie eltrombopag z olaminą doustnie lub QOD, aż liczba płytek krwi utrzyma się powyżej 50 000 przez 2 tygodnie. Następnie pacjenci wznawiają leczenie lenalidomidem codziennie PO lub QOD. Jeśli liczba płytek ponownie spadnie poniżej 50 000, pacjenci otrzymują eltrombopag z olaminą, jak poprzednio. Gdy liczba płytek krwi utrzymuje się powyżej 50 000 przez 2 tygodnie, pacjenci wznawiają leczenie lenalidomidem jednocześnie z eltrombopagiem we wszystkich kolejnych kursach.

Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Lenalidomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lek: Eltrombopag Olamina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Promacta
  • SB-497115-GR
Eksperymentalny: Ramię B (eltrombopag z olaminą, lenalidomid)

Pacjenci z wyjściową liczbą płytek krwi < 50 000 otrzymują eltrombopag z olaminą codziennie doustnie lub QOD w dniach 1-28, aż liczba płytek krwi utrzyma się powyżej 50 000 przez 2 tygodnie. Następnie pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu A.

Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Lenalidomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lek: Eltrombopag Olamina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Promacta
  • SB-497115-GR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów wykazujących ogólną poprawę hematologiczną (HI)
Ramy czasowe: Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Liczbę pacjentów wykazujących ogólną poprawę hematologiczną (HI) oceniono na podstawie kryteriów MDS 2006 IWG. Kryteria IWG dla HI określają specyficzne odpowiedzi cytopenii w 3 liniach krwiotwórczych: erytroidalnej (HI-E), płytkowej (HI-P) i neutrofilowej (HI-N), jak wykazano w odpowiednich pomiarach wyników. Odpowiedzi muszą trwać co najmniej 8 tygodni, aby uczestnik został uwzględniony w zestawieniu.
Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z poprawą hematologiczną liczby płytek krwi (HI-P)
Ramy czasowe: Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Liczbę pacjentów z poprawą hematologiczną liczby płytek krwi (HI-P) oceniono na podstawie kryteriów MDS 2006 IWG. Pacjenci wykazujący bezwzględny wzrost o ≥ 30 × 10^9/l (dla pacjentów rozpoczynających z liczbą płytek krwi > 20 × 10^9/l) lub wzrost z < 20 × 10^9/l do > 20 × 10^9/ L wraz ze wzrostem o co najmniej 100% uznano za wykazujące poprawę HI-P.
Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Liczba pacjentów z poprawą hematologiczną liczby erytrocytów (HI-E)
Ramy czasowe: Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Liczbę pacjentów z poprawą hematologiczną liczby erytrocytów (HI-E) oceniono na podstawie kryteriów MDS 2006 IWG. U pacjentów wykazujących wzrost Hgb o ≥ 1,5 g/dl uznano, że uzyskali poprawę w zakresie HI-E. Tylko transfuzje podane dla Hgb ≤ 9,0 g/dl przed leczeniem zostały zliczone w odpowiedzi na transfuzję czerwonych krwinek.
Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Liczba pacjentów z poprawą hematologiczną liczby neutrofili (HI-N)
Ramy czasowe: Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Liczbę pacjentów z poprawą hematologiczną liczby neutrofilów (HI-N) oceniono na podstawie kryteriów MDS 2006 IWG. U pacjentów wykazujących wzrost o co najmniej 100% i wzrost bezwzględny > 0,5 × 10^9/l stwierdzono poprawę w zakresie HI-N.
Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Czas do osiągnięcia poprawy hematologicznej (HI)
Ramy czasowe: Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Czas do poprawy hematologicznej określony na podstawie mediany czasu wymaganego do uzyskania odpowiedzi HI.
Okresowa ocena (co tydzień do miesiąca, a następnie cykle 4x28 dni = 16 tygodni) z dodatkowymi cyklami i miareczkowaniem w zależności od odpowiedzi na leczenie; do 2 lat
Czas trwania poprawy hematologicznej (HI)
Ramy czasowe: Czas do progresji/nawrotu po poprawie hematologicznej, po zakończeniu ostatniego cyklu i przerwaniu leczenia; do 6 lat
Czas trwania poprawy hematologicznej określony na podstawie mediany czasu trwania odpowiedzi HI.
Czas do progresji/nawrotu po poprawie hematologicznej, po zakończeniu ostatniego cyklu i przerwaniu leczenia; do 6 lat
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi krwawieniami
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do zakończenia badania, do 2 lat
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi krwawieniami
Rozpoczęcie leczenia do zakończenia badania, do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Amit K Verma, Albert Einstein College Of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-407 (Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-01219 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV--MDS-PI-0645 (Inny identyfikator: Celgene Tracking Number)
  • 115479 (Inny identyfikator: GlaxoSmithKline Tracking Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedokrwistość

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj