过敏和病毒在哮喘中相互作用的机制
哮喘中过敏和病毒相互作用的机制:鼻病毒诱发急性哮喘发作的人体模型
本研究的目的是调查过敏(IgE 和 Th2 介导的炎症)和病毒感染在哮喘发展中的相互作用机制,以及哮喘急性加重的风险和严重程度。 了解这些机制应该确定用于预防哮喘发展和预防/治疗哮喘恶化的新疗法的新方法。 这种治疗有可能对患者的生活质量产生重大影响,并导致医疗保健成本大幅降低。
人体模型将用于识别失调的基因/蛋白质并确定与疾病结果的关系。 本研究将比较接受鼻病毒 (RV) 实验性感染的哮喘患者和健康对照受试者之间的下气道反应(作为研究的一部分,受试者将感染鼻病毒)。 这将具有双重优势,既可以在最自然的模型中研究机制,也可以开发更好的模型来测试新的治疗方法。 研究人员将分析来自两个受试者组的样本,以确定它们与人类疾病的相关性。 在人体模型中显示出失调并与疾病结果相关的任何基因/蛋白质都将是立即转化为人类干预研究的非常有力的候选者。
将招募多达 12 名哮喘和/或健康受试者进行初步试点研究。 由于存在针对 RV16 的中和抗体,这些受试者将没有资格进入主要研究(约 50% 的受试者否则适合研究)。 这些受试者将满足主要研究的所有其他纳入/排除标准。 12 名参与者将接受测试,包括单次支气管镜检查、鼻腔取样和血液测试,以优化所有样本处理技术。 他们不会感染 RV-16。
在主要研究中,研究人员将旨在研究多达 15 名健康志愿者和 15 名患有中度哮喘的志愿者(全部接受吸入类固醇治疗)。 在接种 RV16 病毒前 2 周,受试者将接受单次基线支气管镜检查。 感染病毒后,参与者将需要参加定期样本采集,包括感染后 2 次进一步的支气管镜检查。 将随访患者直至感染后 6 周恢复。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国
- National Heart and Lung Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
哮喘受试者的纳入标准:
- 18-55岁
- 哮喘的医生诊断
- 组胺 PC20 < 8 µg/ml(或 <12 µg/ml 和支气管扩张剂反应 ≥ 12%)并且自上次改变哮喘治疗后哮喘症状恶化并伴有感染
- 特应性皮肤测试
包含 ICS 或组合吸入器 (LABA+ICS) 的治疗
*吸入皮质类固醇的受试者必须每天服用 400mcg 氟替卡松或等效剂量。
- 哮喘控制问卷 (ACQ) 得分 > 0.75。
健康对照的纳入标准:
- 18-55岁
- 无哮喘病史或临床诊断
- 无过敏性鼻炎或湿疹病史
- 皮肤点刺试验阴性
- PC20 > 8 µg/ml 和支气管扩张剂反应 <12%
- 当前或既往没有重大呼吸道疾病史
- 没有明显的全身性疾病
排除标准:
哮喘受试者的排除标准:
- 近6个月吸烟史
- 皮肤点刺试验阴性
- 过敏性鼻炎目前的症状
- 目前或既往有严重呼吸道疾病史(哮喘除外)
- 任何临床相关的筛查异常或检测到的显着全身性疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在家里或工作中接触婴儿或老人
- 过去 6 周内哮喘加重或病毒性疾病
- 现在或过去 3 个月内接受口服类固醇治疗
- 目前使用鼻腔喷雾剂,抗组胺剂,抗白三烯
- 滴度 >1:2 的鼻病毒 16 抗体
健康对照的排除标准:
- 任何临床相关的筛查异常或检测到的显着全身性疾病
- 当前或以前的哮喘诊断
- 任何阳性皮肤点刺试验
- 过敏性鼻炎目前的症状
- 湿疹或过敏性鼻炎病史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 过去 8 周内的普通感冒
- 现在或过去 3 个月内接受过口服或吸入类固醇治疗;目前使用长效β受体激动剂、鼻喷雾剂、抗组胺药、白三烯或噻托溴铵。
- 筛查时呼吸急促评分超过 1 分或下呼吸道总评分超过 7 分
- 滴度 >1:2 的鼻病毒 16 抗体
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础_科学
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
宿主对 RV 挑战的反应
大体时间:挑战前和挑战后 0-42 天
|
将使用包括症状日记、肺功能、检测鼻腔和支气管衬液中的介质、通过流式细胞术确定的支气管肺泡灌洗液中不同细胞类型的特征在内的方法每天评估宿主对 RV 攻击的反应,持续 8 天。
这将与基线、第 11 天、第 15 天和攻击后最多 42 天的发现进行比较。
|
挑战前和挑战后 0-42 天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Sebastian Johnston、National Heart and Lung Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.