Mekanismer för samspel mellan allergi och virus vid astma

Syftet med denna studie är att undersöka mekanismerna för samspelet mellan allergi (IgE- och Th2-medierad inflammation) och virusinfektion vid utveckling av astma, samt risken och svårighetsgraden av akuta exacerbationer av astma. Att förstå dessa mekanismer bör identifiera nya tillvägagångssätt för nya terapier för att förebygga astmautveckling och för att förebygga/behandling av astmaexacerbationer. Sådan behandling har potential att ha en stor inverkan på patienternas livskvalitet och att resultera i enorma minskningar av sjukvårdskostnaderna.

En mänsklig modell kommer att användas för att identifiera dysregulerade gener/proteiner och fastställa samband med sjukdomsutfall. Denna studie kommer att jämföra lägre luftvägssvar mellan astmatiska och friska kontrollpersoner som genomgår experimentell rhinovirus (RV) infektion (försökspersoner kommer att infekteras med rhinovirus som en del av studien). Detta kommer att ha den dubbla fördelen att undersöka mekanismer i en så naturlig modell som möjligt, samt att utveckla en bättre modell för att testa nya terapeutiska metoder. Utredarna kommer att analysera proverna från båda ämnesgrupperna för att fastställa deras relevans för den mänskliga sjukdomen. Alla gener/proteiner som visar sig vara dysreglerade och relaterade till sjukdomsutfall i den mänskliga modellen kommer att vara mycket starka kandidater för omedelbar översättning till mänskliga interventionsstudier.

Upp till 12 astmatiska och/eller friska försökspersoner kommer att rekryteras för en preliminär pilotstudie. Dessa försökspersoner kommer inte att vara berättigade att delta i huvudstudien på grund av närvaron av neutraliserande antikropp mot RV16 (~50 % av försökspersonerna som annars är lämpliga för studien). Dessa ämnen kommer att uppfylla alla andra inklusions-/exkluderingskriterier för huvudstudien. De 12 deltagarna kommer att genomgå tester inklusive en enda bronkoskopi, nasal provtagning och blodprover som möjliggör optimering av alla provbearbetningstekniker. De kommer inte att infekteras med RV-16.

I huvudstudien kommer utredarna att sikta på att studera upp till 15 friska frivilliga och 15 frivilliga med måttlig astma (alla på inhalationssteroidbehandling). Försökspersonerna kommer att genomgå en enda baslinjebronkoskopi 2 veckor före inokulering med RV16-viruset. Efter infektion med viruset kommer deltagarna att behöva delta för regelbunden provtagning inklusive ytterligare 2 bronkoskopier efter infektion. Patienterna kommer att följas fram till konvalescens 6 veckor efter infektion.