Mechanismen van wisselwerking tussen allergie en virussen bij astma

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de mechanismen van de wisselwerking tussen allergie (IgE en Th2-gemedieerde ontsteking) en virusinfectie bij de ontwikkeling van astma, evenals het risico en de ernst van acute exacerbaties van astma. Inzicht in deze mechanismen zou nieuwe benaderingen moeten identificeren voor nieuwe therapieën voor de preventie van de ontwikkeling van astma en voor de preventie/behandeling van astma-exacerbaties. Een dergelijke behandeling heeft de potentie om een ​​grote impact te hebben op de kwaliteit van leven van de patiënt en kan leiden tot enorme verlagingen van de zorgkosten.

Een menselijk model zal worden gebruikt om ontregelde genen/eiwitten te identificeren en relaties met ziekte-uitkomsten te bepalen. Deze studie zal de reacties van de lagere luchtwegen vergelijken tussen astmatische en gezonde controlepersonen die een experimentele rhinovirus (RV)-infectie ondergaan (proefpersonen zullen als onderdeel van de studie met rhinovirus worden geïnfecteerd). Dit heeft het tweeledige voordeel dat mechanismen in een zo natuurlijk mogelijk model worden onderzocht en dat er een beter model wordt ontwikkeld voor het testen van nieuwe therapeutische benaderingen. De onderzoekers zullen de monsters van beide proefpersonen analyseren om hun relevantie voor de ziekte bij de mens te bepalen. Alle genen/eiwitten waarvan is aangetoond dat ze ontregeld zijn en gerelateerd zijn aan ziekte-uitkomsten in het menselijke model, zullen zeer sterke kandidaten zijn voor onmiddellijke vertaling in menselijke interventiestudies.

Er zullen maximaal 12 astmatische en/of gezonde proefpersonen worden aangeworven voor een voorbereidende pilotstudie. Deze proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het hoofdonderzoek vanwege de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen RV16 (~ 50% van de proefpersonen die anderszins geschikt zijn voor het onderzoek). Deze proefpersonen voldoen aan alle andere inclusie-/exclusiecriteria voor het hoofdonderzoek. De 12 deelnemers zullen tests ondergaan, waaronder een enkele bronchoscopie, neusafname en bloedonderzoek, waardoor alle technieken voor monsterverwerking kunnen worden geoptimaliseerd. Ze zullen niet worden geïnfecteerd met RV-16.

In het hoofdonderzoek zullen de onderzoekers ernaar streven om maximaal 15 gezonde vrijwilligers en 15 vrijwilligers met matige astma te bestuderen (allemaal onder behandeling met inhalatiesteroïden). Proefpersonen zullen 2 weken voorafgaand aan de inenting met het RV16-virus een enkele basisbronchoscopie ondergaan. Na infectie met het virus moeten de deelnemers aanwezig zijn voor regelmatige monsterafname, inclusief 2 verdere bronchoscopieën na infectie. Patiënten worden gevolgd tot herstel 6 weken na infectie.