Mecanismos de interacción entre alergia y virus en el asma
Mecanismos de interacción entre la alergia y los virus en el asma: un modelo humano de exacerbaciones agudas del asma inducidas por rinovirus
El objetivo de este estudio es investigar los mecanismos de interacción entre la alergia (inflamación mediada por IgE y Th2) y la infección viral en el desarrollo del asma, así como el riesgo y la gravedad de las exacerbaciones agudas del asma. Comprender estos mecanismos debería identificar nuevos enfoques para nuevas terapias para la prevención del desarrollo del asma y para la prevención/tratamiento de las exacerbaciones del asma. Tal tratamiento tiene el potencial de tener un gran impacto en la calidad de vida del paciente y dar como resultado enormes reducciones en los costos de atención médica.
Se utilizará un modelo humano para identificar genes/proteínas desregulados y determinar las relaciones con los resultados de la enfermedad. Este estudio comparará las respuestas de las vías respiratorias inferiores entre sujetos de control asmáticos y sanos sometidos a una infección experimental por rinovirus (RV) (los sujetos se infectarán con rinovirus como parte del estudio). Esto tendrá la doble ventaja de investigar mecanismos en el modelo más natural posible, así como de desarrollar un mejor modelo para probar enfoques terapéuticos novedosos. Los investigadores analizarán las muestras de ambos grupos de sujetos para determinar su relevancia para la enfermedad humana. Cualquier gen/proteína que se demuestre que está desregulado y relacionado con los resultados de la enfermedad en el modelo humano será un candidato muy fuerte para su traducción inmediata en estudios de intervención humana.
Se reclutarán hasta 12 sujetos asmáticos y/o sanos para un estudio piloto preliminar. Estos sujetos no serán elegibles para participar en el estudio principal debido a la presencia de anticuerpos neutralizantes contra RV16 (~50 % de los sujetos aptos para el estudio). Estos sujetos cumplirán con todos los demás criterios de inclusión/exclusión para el estudio principal. Los 12 participantes se someterán a pruebas que incluyen una sola broncoscopia, muestreo nasal y análisis de sangre que permitirán optimizar todas las técnicas de procesamiento de muestras. No se infectarán con RV-16.
En el estudio principal, los investigadores intentarán estudiar hasta 15 voluntarios sanos y 15 voluntarios con asma moderada (todos en tratamiento con esteroides inhalados). Los sujetos se someterán a una broncoscopia inicial única 2 semanas antes de la inoculación con el virus RV16. Después de la infección con el virus, los participantes deberán asistir a la recolección regular de muestras, incluidas 2 broncoscopias adicionales posteriores a la infección. Los pacientes serán seguidos hasta la convalecencia 6 semanas después de la infección.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
London, Reino Unido
- National Heart and Lung Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para sujetos asmáticos:
- Edad 18-55 años
- Diagnóstico médico de asma
- Histamina PC20 < 8 µg/ml (o <12 µg/ml y respuesta broncodilatadora ≥ 12 %) y empeoramiento de los síntomas del asma con infección desde el último cambio en el tratamiento del asma
- Pruebas cutáneas atópicas
Tratamiento que comprende ICS o inhalador combinado (LABA+ICS)
*los sujetos que reciben corticosteroides inhalados deben recibir una dosis diaria de 400 mcg de fluticasona o equivalente.
- Una puntuación del Cuestionario de control del asma (ACQ) > 0,75.
Criterios de inclusión para controles sanos:
- Edad 18-55 años
- Sin antecedentes ni diagnóstico clínico de asma
- Sin antecedentes de rinitis alérgica o eccema
- Respuestas negativas en pruebas cutáneas por punción
- PC20 > 8 µg/ml y respuesta broncodilatadora < 12%
- Ausencia de antecedentes actuales o previos de enfermedad respiratoria significativa
- Ausencia de enfermedad sistémica significativa
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para sujetos asmáticos:
- Historial de tabaquismo en los últimos 6 meses
- Pruebas cutáneas negativas
- Síntomas actuales de la rinitis alérgica
- Antecedentes actuales o previos de enfermedad respiratoria importante (aparte del asma)
- Cualquier anomalía clínicamente relevante en el cribado o enfermedad sistémica significativa detectada
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Contacto con bebés o ancianos en casa o en el trabajo
- Exacerbación de asma o enfermedad viral en las últimas 6 semanas
- Tratamiento con esteroides orales ahora o en los 3 meses previos
- Uso actual de aerosol nasal, antihistamínico, antileucotrienos
- Anticuerpos contra el rinovirus 16 en un título >1:2
Criterios de exclusión para controles sanos:
- Cualquier anomalía clínicamente relevante en el cribado o enfermedad sistémica significativa detectada
- Un diagnóstico actual o previo de asma.
- Cualquier prueba de punción cutánea positiva
- Síntomas actuales de la rinitis alérgica
- Antecedentes de eccema o rinitis alérgica
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Resfriado común en las últimas 8 semanas
- Tratamiento con esteroides orales o inhalados ahora o en los 3 meses anteriores; uso actual de agonistas β de acción prolongada, aerosol nasal, antihistamínicos, leucotrienos o tiotropio.
- Puntuación de dificultad para respirar en la selección superior a 1 o puntuación total de las vías respiratorias inferiores superior a 7
- Anticuerpos contra el rinovirus 16 en un título >1:2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Asmáticos
Infección por rinovirus
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OTRO: Voluntarios Saludables
Infección por rinovirus
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta del huésped al desafío de RV
Periodo de tiempo: Antes y 0-42 días después del desafío
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La respuesta del huésped al desafío de RV se evaluará diariamente durante 8 días utilizando métodos que incluyen diarios de síntomas, función pulmonar, detección de mediadores en el líquido del revestimiento nasal y bronquial, caracterización de diferentes tipos de células en el lavado broncoalveolar determinado por citometría de flujo.
Esto se comparará con los hallazgos al inicio, los días 11, 15 y hasta 42 días después del desafío.
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Antes y 0-42 días después del desafío
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Johnston, National Heart and Lung Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12/LO/1278 (OTRO: London Bridge Research Ethics Commitee)
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