Mechanizmy interakcji między alergią a wirusami w astmie

Celem pracy jest zbadanie mechanizmów wzajemnego oddziaływania alergii (zapalenie zależne od IgE i Th2) i infekcji wirusowej w rozwoju astmy, a także w ryzyku i ciężkości ostrych zaostrzeń astmy. Zrozumienie tych mechanizmów powinno pozwolić na zidentyfikowanie nowych podejść do nowatorskich terapii zapobiegania rozwojowi astmy oraz profilaktyki/leczenia zaostrzeń astmy. Takie leczenie może mieć ogromny wpływ na jakość życia pacjentów i skutkować ogromną redukcją kosztów opieki zdrowotnej.

Model ludzki zostanie wykorzystany do zidentyfikowania rozregulowanych genów/białek i określenia związku z wynikami choroby. W tym badaniu porównane zostaną reakcje dolnych dróg oddechowych między osobami chorymi na astmę i zdrowymi osobami z grupy kontrolnej poddanymi eksperymentalnej infekcji rinowirusem (osobnicy zostaną zarażeni rinowirusem w ramach badania). Będzie to miało podwójną zaletę polegającą na badaniu mechanizmów w możliwie najbardziej naturalnym modelu, a także na opracowaniu lepszego modelu do testowania nowych podejść terapeutycznych. Badacze przeanalizują próbki z obu grup badanych, aby określić ich znaczenie dla choroby człowieka. Wszelkie geny/białka, które zostaną wykazane jako rozregulowane i związane z wynikami choroby w modelu ludzkim, będą bardzo silnymi kandydatami do natychmiastowego przełożenia na badania interwencyjne u ludzi.

Do wstępnego badania pilotażowego zostanie zrekrutowanych do 12 osób chorych na astmę i/lub zdrowych. Osoby te nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu głównym ze względu na obecność przeciwciał neutralizujących przeciwko RV16 (około 50% osób odpowiednich do badania). Osoby te będą spełniać wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia do badania głównego. 12 uczestników zostanie poddanych badaniom obejmującym pojedynczą bronchoskopię, pobranie próbki z nosa oraz badanie krwi, co pozwoli na optymalizację wszystkich technik obróbki próbki. Nie zostaną zarażeni RV-16.

W badaniu głównym badacze będą dążyć do zbadania do 15 zdrowych ochotników i 15 ochotników z umiarkowaną astmą (wszyscy leczeni steroidami wziewnymi). Pacjenci zostaną poddani pojedynczej podstawowej bronchoskopii 2 tygodnie przed inokulacją wirusem RV16. Po zakażeniu wirusem uczestnicy będą zobowiązani do regularnego pobierania próbek, w tym 2 kolejnych bronchoskopii po zakażeniu. Pacjenci będą obserwowani aż do rekonwalescencji 6 tygodni po zakażeniu.