- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01773590
Allergian ja virusten välisen vuorovaikutuksen mekanismit astmassa
Allergian ja virusten välisen vuorovaikutuksen mekanismit astmassa: Rhinoviruksen aiheuttamien akuuttien astman pahenemisvaiheiden ihmismalli
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää allergian (IgE- ja Th2-välitteinen tulehdus) ja virusinfektion välisiä vuorovaikutusmekanismeja astman kehittymisessä sekä astman akuuttien pahenemisvaiheiden riskiä ja vakavuutta. Näiden mekanismien ymmärtämisen pitäisi tunnistaa uusia lähestymistapoja uusille hoitomuodoille astman kehittymisen ehkäisyyn ja astman pahenemisvaiheiden ehkäisyyn/hoitoon. Tällaisella hoidolla voi olla suuri vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja se voi johtaa valtaviin alennuksiin terveydenhuollon kustannuksissa.
Ihmismallia käytetään epäsäänneltyjen geenien/proteiinien tunnistamiseen ja yhteyksien määrittämiseen sairauden tuloksiin. Tässä tutkimuksessa verrataan alempia hengitysteiden vasteita astmaattisten ja terveiden kontrollihenkilöiden välillä, joilla on kokeellinen rhinovirus (RV) -infektio (koehenkilöt saavat rinovirusinfektion osana tutkimusta). Tällä on kaksinkertainen etu: mekanismien tutkiminen mahdollisimman luonnollisella mallilla sekä paremman mallin kehittäminen uusien terapeuttisten lähestymistapojen testaamiseen. Tutkijat analysoivat näytteet molemmista kohderyhmistä määrittääkseen niiden merkityksen ihmisen sairauden kannalta. Kaikki geenit/proteiinit, joiden on osoitettu olevan epäsäänneltyjä ja liittyvät sairauden tuloksiin ihmismallissa, ovat erittäin vahvoja ehdokkaita välittömään muuntamiseen ihmisen interventiotutkimuksiksi.
Enintään 12 astmaatikkoa ja/tai tervettä henkilöä rekrytoidaan alustavaan pilottitutkimukseen. Nämä koehenkilöt eivät ole kelvollisia osallistumaan päätutkimukseen, koska niissä on neutraloivaa vasta-ainetta RV16:ta vastaan (noin 50 % henkilöistä, jotka muutoin soveltuvat tutkimukseen). Nämä koehenkilöt täyttävät kaikki muut päätutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit. 12 osallistujalle suoritetaan testit, mukaan lukien yksi bronkoskopia, nenänäytteenotto ja verikokeet, jotka mahdollistavat kaikkien näytteiden käsittelytekniikoiden optimoinnin. He eivät saa RV-16-tartuntaa.
Päätutkimuksessa tutkijat pyrkivät tutkimaan enintään 15 tervettä vapaaehtoista ja 15 vapaaehtoista, joilla on kohtalainen astma (kaikki saavat inhaloitavaa steroidihoitoa). Koehenkilöille tehdään yksi lähtötason bronkoskopia 2 viikkoa ennen RV16-viruksen rokottamista. Virustartunnan jälkeen osallistujien on osallistuttava säännölliseen näytteenottoon, mukaan lukien kaksi muuta bronkoskopiaa tartunnan jälkeen. Potilaita seurataan toipumiseen asti 6 viikkoa infektion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- National Heart and Lung Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Astmapotilaiden mukaanottokriteerit:
- Ikä 18-55 vuotta
- Lääkärin astman diagnoosi
- Histamiini PC20 < 8 µg/ml (tai < 12 µg/ml ja keuhkoputkia laajentava vaste ≥ 12 %) ja astman oireiden paheneminen ja infektio viimeisimmän astmahoidon muutoksen jälkeen
- Atooppinen ihotesti
Hoito, joka sisältää ICS:n tai yhdistelmäinhalaattorin (LABA+ICS)
*inhaloitavia kortikosteroideja käyttävien potilaiden tulee saada 400 mikrogrammaa flutikasonia tai vastaavaa päivittäistä annostusta.
- Astmakontrollikyselyn (ACQ) pistemäärä on > 0,75.
Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-55 vuotta
- Ei astmahistoriaa tai kliinistä diagnoosia
- Ei allergista nuhaa tai ihottumaa
- Negatiiviset vastaukset ihopistokokeisiin
- PC20 > 8 µg/ml ja keuhkoputkia laajentava vaste <12 %
- Nykyisen tai aiemman merkittävän hengitystiesairauksien puuttuminen
- Merkittävän systeemisen sairauden puuttuminen
Poissulkemiskriteerit:
Astmapotilaiden poissulkemiskriteerit:
- Tupakointihistoria viimeisen 6 kuukauden ajalta
- Negatiiviset ihopistokokeet
- Tämänhetkiset allergisen nuhan oireet
- Nykyinen tai aikaisempi merkittävä hengityselinten sairaus (muu kuin astma)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus seulonnassa tai havaittu merkittävä systeeminen sairaus
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Yhteydenpito vauvojen tai vanhusten kanssa kotona tai työssä
- Astman paheneminen tai virussairaus viimeisten 6 viikon aikana
- Hoito suun kautta otetuilla steroideilla nyt tai edellisten 3 kuukauden aikana
- Nykyinen nenäsumutteen, antihistamiinin ja leukotrieenien vastainen käyttö
- Rhinovirus 16:n vasta-aineet tiitterinä > 1:2
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus seulonnassa tai havaittu merkittävä systeeminen sairaus
- Nykyinen tai aiempi astmadiagnoosi
- Mikä tahansa positiivinen ihopistotesti
- Tämänhetkiset allergisen nuhan oireet
- Aiempi ekseema tai allerginen nuha
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Nuhakuume viimeisen 8 viikon aikana
- Hoito oraalisilla tai inhaloitavilla steroideilla nyt tai edellisten 3 kuukauden aikana; pitkävaikutteisten β-agonistien, nenäsumutteen, antihistamiinin, leukotrieenien tai tiotropiumin nykyinen käyttö.
- Hengenahdistuspistemäärä seulonnassa yli 1 tai alempien hengitysteiden kokonaispistemäärä yli 7
- Rhinovirus 16:n vasta-aineet tiitterinä > 1:2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
MUUTA: Astmaatikko
Rinovirusinfektio
|
|
MUUTA: Terveet vapaaehtoiset
Rinovirusinfektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Isännän vastaus matkailuauton haasteeseen
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja 0-42 päivää sen jälkeen
|
Isännän vaste RV-altistukselle arvioidaan päivittäin 8 päivän ajan käyttämällä menetelmiä, joihin kuuluvat oirepäiväkirjat, keuhkojen toiminta, välittäjien havaitseminen nenän ja keuhkoputkien limakalvonesteestä, eri solutyyppien karakterisointi bronkoalveolaarisessa huuhtelussa virtaussytometrialla määritettynä.
Tätä verrataan löydöksiin lähtötilanteessa, päivinä 11, 15 ja enintään 42 päivää altistuksen jälkeen.
|
Ennen haastetta ja 0-42 päivää sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sebastian Johnston, National Heart and Lung Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12/LO/1278 (MUUTA: London Bridge Research Ethics Commitee)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rinovirusinfektio
-
University of VirginiaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis
-
Kimberly-Clark CorporationAcademisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA); NIZO...Valmis
-
University of VirginiaRegeneron PharmaceuticalsRekrytointi
-
University of VirginiaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National...Valmis
-
University of Wisconsin, MadisonValmis
-
University Hospital, BordeauxRekrytointi
-
Istari Oncology, Inc.Duke University; Solving Kids' Cancer; The Andrew McDonough B+ FoundationValmisGlioblastooma | Pahanlaatuinen gliooma | Gliosarkooma | Ependymooma | Medulloblastooma | Anaplastinen oligoastrosytooma | Anaplastinen astrosytooma | Anaplastinen oligodendrogliooma | Epätyypillinen aivojen teratoidi-/rabdoid-kasvain | Aivojen pleomorfinen ksantoastrosytooma | Aivojen alkiokasvainYhdysvallat
-
Imperial College LondonMedical Research Council; Atopix Therapeutics, Ltd.ValmisPicornaviridae-infektiot | Astma | Flunssa | RhinovirusYhdistynyt kuningaskunta
-
University of North Carolina, Chapel HillKeskeytettyTerveet vapaaehtoiset | RhinovirusYhdysvallat
-
University of VirginiaDuPont Nutrition and HealthValmis