Механизмы взаимодействия между аллергией и вирусами при астме

Целью данного исследования является изучение механизмов взаимодействия между аллергией (воспаление, опосредованное IgE и Th2) и вирусной инфекцией в развитии астмы, а также риска и тяжести острых обострений астмы. Понимание этих механизмов должно определить новые подходы к новым методам лечения для предотвращения развития астмы и профилактики/лечения обострений астмы. Такое лечение может оказать существенное влияние на качество жизни пациентов и привести к огромному сокращению расходов на здравоохранение.

Модель человека будет использоваться для выявления нарушенных регуляций генов/белков и определения связи с исходами заболевания. В этом исследовании будет сравниваться реакция нижних дыхательных путей у больных астмой и здоровых контрольных субъектов, перенесших экспериментальную инфекцию риновирусом (RV) (субъекты будут инфицированы риновирусом в рамках исследования). Это будет иметь двойное преимущество: исследование механизмов на максимально естественной модели, а также разработка лучшей модели для тестирования новых терапевтических подходов. Исследователи проанализируют образцы обеих групп субъектов, чтобы определить их отношение к заболеванию человека. Любые гены/белки, которые, как было показано, нерегулируемы и связаны с исходами заболеваний в человеческой модели, будут очень сильными кандидатами на немедленный перевод в исследования вмешательства на людях.

Для предварительного пилотного исследования будет набрано до 12 больных астмой и/или здоровых людей. Эти субъекты не будут допущены к участию в основном исследовании из-за наличия нейтрализующих антител к RV16 (~ 50% субъектов, в остальном подходящих для исследования). Эти субъекты будут соответствовать всем остальным критериям включения/исключения из основного исследования. 12 участников пройдут тесты, включая одну бронхоскопию, забор носа и анализы крови, что позволит оптимизировать все методы обработки образцов. Они не будут инфицированы RV-16.

В основном исследовании исследователи будут стремиться изучить до 15 здоровых добровольцев и 15 добровольцев с умеренной астмой (все на лечении ингаляционными стероидами). Субъектам будет проведена однократная базовая бронхоскопия за 2 недели до инокуляции вирусом RV16. После заражения вирусом участники должны будут посещать регулярный сбор образцов, включая 2 дополнительные бронхоскопии после заражения. Пациенты будут находиться под наблюдением до выздоровления через 6 недель после заражения.