Meccanismi di interazione tra allergia e virus nell'asma

Lo scopo di questo studio è indagare i meccanismi di interazione tra allergia (infiammazione mediata da IgE e Th2) e infezione virale nello sviluppo dell'asma, nonché il rischio e la gravità delle esacerbazioni acute dell'asma. La comprensione di questi meccanismi dovrebbe identificare nuovi approcci per nuove terapie per la prevenzione dello sviluppo dell'asma e per la prevenzione/trattamento delle riacutizzazioni dell'asma. Tale trattamento ha il potenziale per avere un impatto importante sulla qualità della vita del paziente e per tradursi in enormi riduzioni dei costi sanitari.

Verrà utilizzato un modello umano per identificare i geni/proteine ​​disregolati e determinare le relazioni con gli esiti della malattia. Questo studio confronterà le risposte delle vie aeree inferiori tra soggetti di controllo asmatici e sani sottoposti a infezione sperimentale da rinovirus (RV) (i soggetti saranno infettati da rinovirus come parte dello studio). Ciò avrà il duplice vantaggio di studiare i meccanismi nel modello più naturale possibile, oltre a sviluppare un modello migliore per testare nuovi approcci terapeutici. Gli investigatori analizzeranno i campioni di entrambi i gruppi di soggetti, per determinare la loro rilevanza per la malattia umana. Eventuali geni/proteine ​​mostrati essere disregolati e correlati agli esiti della malattia nel modello umano saranno candidati molto forti per la traduzione immediata in studi di intervento sull'uomo.

Saranno reclutati fino a 12 soggetti asmatici e/o sani per uno studio pilota preliminare. Questi soggetti non saranno idonei a partecipare allo studio principale a causa della presenza di anticorpi neutralizzanti contro RV16 (~50% di soggetti altrimenti idonei allo studio). Questi soggetti soddisferanno tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione per lo studio principale. I 12 partecipanti saranno sottoposti a test tra cui una singola broncoscopia, prelievo nasale e analisi del sangue che consentiranno l'ottimizzazione di tutte le tecniche di elaborazione del campione. Non saranno infettati da RV-16.

Nello studio principale i ricercatori mireranno a studiare fino a 15 volontari sani e 15 volontari con asma moderata (tutti in trattamento con steroidi per via inalatoria). I soggetti saranno sottoposti a una singola broncoscopia di base 2 settimane prima dell'inoculazione con il virus RV16. A seguito dell'infezione con il virus, i partecipanti dovranno partecipare alla regolare raccolta di campioni, comprese 2 ulteriori broncoscopie post-infezione. I pazienti saranno seguiti fino alla convalescenza 6 settimane dopo l'infezione.