Mekanismer for samspil mellem allergi og vira ved astma

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge mekanismerne for samspil mellem allergi (IgE- og Th2-medieret inflammation) og virusinfektion i udviklingen af ​​astma, samt risikoen og sværhedsgraden af ​​akutte forværringer af astma. Forståelse af disse mekanismer bør identificere nye tilgange til nye terapier til forebyggelse af astmaudvikling og til forebyggelse/behandling af astmaforværringer. En sådan behandling har potentiale til at have stor indflydelse på patientens livskvalitet og resultere i enorme reduktioner i sundhedsudgifterne.

En menneskelig model vil blive brugt til at identificere dysregulerede gener/proteiner og bestemme sammenhænge med sygdomsudfald. Denne undersøgelse vil sammenligne lavere luftvejsresponser mellem astmatiske og raske kontrolpersoner, der gennemgår rhinovirus (RV) eksperimentel infektion (personer vil blive inficeret med rhinovirus som en del af undersøgelsen). Dette vil have den dobbelte fordel at undersøge mekanismer i den mest naturlige model som muligt, samt at udvikle en bedre model til at teste nye terapeutiske tilgange. Efterforskerne vil analysere prøverne fra begge emnegrupper for at bestemme deres relevans for den menneskelige sygdom. Eventuelle gener/proteiner, der viser sig at være dysregulerede og relateret til sygdomsudfald i den menneskelige model, vil være meget stærke kandidater til øjeblikkelig oversættelse til humane interventionsstudier.

Op til 12 astmatiske og/eller raske forsøgspersoner vil blive rekrutteret til en foreløbig pilotundersøgelse. Disse forsøgspersoner vil være ude af stand til at deltage i hovedundersøgelsen på grund af tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistof mod RV16 (~50 % af forsøgspersonerne ellers egnede til undersøgelsen). Disse forsøgspersoner vil opfylde alle andre inklusions-/eksklusionskriterier for hovedundersøgelsen. De 12 deltagere vil gennemgå test, herunder en enkelt bronkoskopi, næseprøver og blodprøver, der muliggør optimering af alle prøvebehandlingsteknikker. De vil ikke blive inficeret med RV-16.

I hovedundersøgelsen vil efterforskerne sigte mod at studere op til 15 raske frivillige og 15 frivillige med moderat astma (alle i behandling med inhaleret steroid). Forsøgspersonerne vil gennemgå en enkelt baseline bronkoskopi 2 uger før podning med RV16 virus. Efter infektion med viruset vil deltagerne være forpligtet til at deltage til regelmæssig prøvetagning, herunder 2 yderligere bronkoskopier efter infektion. Patienterne vil blive fulgt indtil rekonvalescens 6 uger efter infektion.