Mécanismes d'interaction entre l'allergie et les virus dans l'asthme

Le but de cette étude est d'étudier les mécanismes d'interaction entre l'allergie (inflammation médiée par les IgE et Th2) et l'infection virale dans le développement de l'asthme, ainsi que le risque et la gravité des exacerbations aiguës de l'asthme. La compréhension de ces mécanismes devrait permettre d'identifier de nouvelles approches pour de nouvelles thérapies pour la prévention du développement de l'asthme et pour la prévention/le traitement des exacerbations de l'asthme. Un tel traitement a le potentiel d'avoir un impact majeur sur la qualité de vie des patients et d'entraîner d'énormes réductions des coûts des soins de santé.

Un modèle humain sera utilisé pour identifier les gènes/protéines dérégulés et déterminer les relations avec les résultats de la maladie. Cette étude comparera les réponses des voies respiratoires inférieures entre des sujets témoins asthmatiques et sains subissant une infection expérimentale par le rhinovirus (RV) (les sujets seront infectés par le rhinovirus dans le cadre de l'étude). Cela aura le double avantage d'étudier les mécanismes dans le modèle le plus naturel possible, ainsi que de développer un meilleur modèle pour tester de nouvelles approches thérapeutiques. Les enquêteurs analyseront les échantillons des deux groupes de sujets afin de déterminer leur pertinence pour la maladie humaine. Tous les gènes/protéines qui se révèlent dérégulés et liés aux résultats de la maladie dans le modèle humain seront de très bons candidats pour une traduction immédiate dans des études d'intervention humaine.

Jusqu'à 12 sujets asthmatiques et/ou en bonne santé seront recrutés pour une étude pilote préliminaire. Ces sujets ne seront pas éligibles pour participer à l'étude principale en raison de la présence d'anticorps neutralisants anti-RV16 (~ 50 % des sujets autrement adaptés à l'étude). Ces sujets répondront à tous les autres critères d'inclusion/exclusion pour l'étude principale. Les 12 participants subiront des tests comprenant une bronchoscopie unique, un prélèvement nasal et des tests sanguins permettant d'optimiser toutes les techniques de traitement des échantillons. Ils ne seront pas infectés par le RV-16.

Dans l'étude principale, les chercheurs viseront à étudier jusqu'à 15 volontaires sains et 15 volontaires souffrant d'asthme modéré (tous sous traitement aux stéroïdes inhalés). Les sujets subiront une seule bronchoscopie de base 2 semaines avant l'inoculation avec le virus RV16. Suite à l'infection par le virus, les participants devront assister à la collecte régulière d'échantillons, y compris 2 bronchoscopies supplémentaires après l'infection. Les patients seront suivis jusqu'à leur convalescence 6 semaines après l'infection.