Mekanismer for samspill mellom allergi og virus ved astma

Målet med denne studien er å undersøke mekanismene for samspillet mellom allergi (IgE- og Th2-mediert betennelse) og virusinfeksjon ved utvikling av astma, samt risiko og alvorlighetsgrad for akutte forverringer av astma. Å forstå disse mekanismene bør identifisere nye tilnærminger for nye terapier for forebygging av astmautvikling og for forebygging/behandling av astmaforverringer. Slik behandling har potensial til å ha stor innvirkning på pasienters livskvalitet og resultere i enorme reduksjoner i helsekostnader.

En menneskelig modell vil bli brukt for å identifisere dysregulerte gener/proteiner og bestemme sammenhenger med sykdomsutfall. Denne studien vil sammenligne lavere luftveisresponser mellom astmatiske og friske kontrollpersoner som gjennomgår eksperimentell infeksjon med rhinovirus (RV) (personene vil bli infisert med rhinovirus som en del av studien). Dette vil ha den doble fordelen av å undersøke mekanismer i en mest mulig naturlig modell, samt utvikle en bedre modell for å teste nye terapeutiske tilnærminger. Etterforskerne vil analysere prøvene fra begge faggruppene for å bestemme deres relevans for den menneskelige sykdommen. Eventuelle gener/proteiner som viser seg å være dysregulerte og relatert til sykdomsutfall i den menneskelige modellen vil være svært sterke kandidater for umiddelbar oversettelse til menneskelige intervensjonsstudier.

Opptil 12 astmatiske og/eller friske forsøkspersoner vil bli rekruttert til en foreløpig pilotstudie. Disse forsøkspersonene vil ikke være kvalifisert til å delta i hovedstudien på grunn av tilstedeværelsen av nøytraliserende antistoff mot RV16 (~50 % av forsøkspersonene ellers egnet for studien). Disse forsøkspersonene vil oppfylle alle andre inkluderings-/eksklusjonskriterier for hovedstudien. De 12 deltakerne vil gjennomgå tester inkludert en enkelt bronkoskopi, neseprøvetaking og blodprøver som muliggjør optimalisering av alle prøvebehandlingsteknikker. De vil ikke bli infisert med RV-16.

I hovedstudien vil etterforskerne ta sikte på å studere opptil 15 friske frivillige og 15 frivillige med moderat astma (alle på inhalasjonssteroidbehandling). Forsøkspersonene vil gjennomgå en enkelt baseline-bronkoskopi 2 uker før inokulering med RV16-viruset. Etter infeksjon med viruset vil deltakerne bli pålagt å delta for regelmessig prøvetaking, inkludert 2 ytterligere bronkoskopier etter infeksjon. Pasientene vil bli fulgt til rekonvalesens 6 uker etter infeksjon.