Wechselwirkungsmechanismen zwischen Allergie und Viren bei Asthma

Ziel dieser Studie ist es, die Mechanismen des Zusammenspiels zwischen Allergie (IgE- und Th2-vermittelte Entzündung) und Virusinfektion bei der Entstehung von Asthma sowie das Risiko und die Schwere akuter Asthma-Exazerbationen zu untersuchen. Das Verständnis dieser Mechanismen sollte neue Ansätze für neuartige Therapien zur Vorbeugung der Entwicklung von Asthma und zur Vorbeugung/Behandlung von Asthma-Exazerbationen aufzeigen. Eine solche Behandlung hat das Potenzial, einen großen Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten zu haben und zu enormen Senkungen der Gesundheitskosten zu führen.

Ein menschliches Modell wird verwendet, um dysregulierte Gene/Proteine ​​zu identifizieren und Beziehungen zu Krankheitsergebnissen zu bestimmen. Diese Studie vergleicht die Reaktionen der unteren Atemwege zwischen asthmatischen und gesunden Kontrollpersonen, die sich einer experimentellen Rhinovirus (RV)-Infektion unterziehen (die Personen werden im Rahmen der Studie mit dem Rhinovirus infiziert). Dies wird den doppelten Vorteil haben, Mechanismen in einem möglichst natürlichen Modell zu untersuchen und ein besseres Modell zum Testen neuer therapeutischer Ansätze zu entwickeln. Die Ermittler werden die Proben beider Probandengruppen analysieren, um ihre Relevanz für die menschliche Krankheit zu bestimmen. Alle Gene/Proteine, von denen gezeigt wird, dass sie fehlreguliert sind und mit Krankheitsergebnissen im menschlichen Modell in Verbindung stehen, sind sehr starke Kandidaten für die sofortige Übertragung in Interventionsstudien am Menschen.

Bis zu 12 asthmatische und/oder gesunde Probanden werden für eine vorläufige Pilotstudie rekrutiert. Diese Probanden sind aufgrund des Vorhandenseins von neutralisierenden Antikörpern gegen RV16 nicht für die Teilnahme an der Hauptstudie geeignet (~ 50 % der Probanden, die ansonsten für die Studie geeignet wären). Diese Probanden erfüllen alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Hauptstudie. Die 12 Teilnehmer werden Tests unterzogen, darunter eine einzelne Bronchoskopie, Nasenprobenentnahme und Bluttests, die eine Optimierung aller Probenverarbeitungstechniken ermöglichen. Sie werden nicht mit RV-16 infiziert.

In der Hauptstudie streben die Prüfärzte an, bis zu 15 gesunde Freiwillige und 15 Freiwillige mit mittelschwerem Asthma (alle unter Behandlung mit inhalativen Steroiden) zu untersuchen. Die Probanden werden 2 Wochen vor der Inokulation mit dem RV16-Virus einer einzigen Baseline-Bronchoskopie unterzogen. Nach der Infektion mit dem Virus müssen die Teilnehmer an der regelmäßigen Probenentnahme teilnehmen, einschließlich 2 weiterer Bronchoskopien nach der Infektion. Die Patienten werden bis zur Rekonvaleszenz 6 Wochen nach der Infektion beobachtet.