Mecanismos de interação entre alergia e vírus na asma

O objetivo deste estudo é investigar os mecanismos de interação entre alergia (inflamação mediada por IgE e Th2) e infecção viral no desenvolvimento da asma, bem como o risco e a gravidade das exacerbações agudas da asma. A compreensão desses mecanismos deve identificar novas abordagens para novas terapias para a prevenção do desenvolvimento da asma e para a prevenção/tratamento das exacerbações da asma. Tal tratamento tem potencial para ter um grande impacto na qualidade de vida do paciente e resultar em enormes reduções nos custos de saúde.

Um modelo humano será usado para identificar genes/proteínas desreguladas e determinar as relações com os resultados da doença. Este estudo irá comparar as respostas das vias aéreas inferiores entre indivíduos de controle asmáticos e saudáveis ​​submetidos à infecção experimental por rinovírus (RV) (os indivíduos serão infectados com rinovírus como parte do estudo). Isso terá a dupla vantagem de investigar mecanismos no modelo mais natural possível, bem como desenvolver um modelo melhor para testar novas abordagens terapêuticas. Os investigadores irão analisar as amostras de ambos os grupos, para determinar a sua relevância para a doença humana. Quaisquer genes/proteínas que se mostrem desregulados e relacionados a resultados de doenças no modelo humano serão candidatos muito fortes para tradução imediata em estudos de intervenção humana.

Até 12 indivíduos asmáticos e/ou saudáveis ​​serão recrutados para um estudo piloto preliminar. Esses indivíduos serão inelegíveis para entrar no estudo principal devido à presença de anticorpo neutralizante para RV16 (~ 50% dos indivíduos adequados para o estudo). Esses indivíduos atenderão a todos os outros critérios de inclusão/exclusão do estudo principal. Os 12 participantes serão submetidos a testes, incluindo broncoscopia única, amostragem nasal e exames de sangue, permitindo a otimização de todas as técnicas de processamento de amostras. Eles não serão infectados com RV-16.

No estudo principal, os investigadores terão como objetivo estudar até 15 voluntários saudáveis ​​e 15 voluntários com asma moderada (todos em tratamento com esteróides inalados). Os indivíduos serão submetidos a uma única broncoscopia basal 2 semanas antes da inoculação com o vírus RV16. Após a infecção com o vírus, os participantes deverão comparecer para a coleta regular de amostras, incluindo mais 2 broncoscopias pós-infecção. Os pacientes serão acompanhados até a convalescença 6 semanas após a infecção.