Mechanismy souhry mezi alergií a viry u astmatu

Cílem této studie je prozkoumat mechanismy vzájemného působení mezi alergií (zánět zprostředkovaný IgE a Th2) a virovou infekcí při rozvoji astmatu, jakož i riziko a závažnost akutních exacerbací astmatu. Pochopení těchto mechanismů by mělo identifikovat nové přístupy k novým terapiím pro prevenci rozvoje astmatu a pro prevenci/léčbu exacerbací astmatu. Taková léčba má potenciál mít velký dopad na kvalitu života pacientů a vést k enormnímu snížení nákladů na zdravotní péči.

K identifikaci dysregulovaných genů/proteinů a určení vztahů s výsledky onemocnění bude použit lidský model. Tato studie bude porovnávat odpovědi dolních dýchacích cest mezi astmatickými a zdravými kontrolními subjekty podstupujícími experimentální infekci rhinovirem (RV) (subjekty budou infikovány rhinovirem jako součást studie). To bude mít dvojí výhodu – zkoumání mechanismů v co nejpřirozenějším modelu a také vývoj lepšího modelu pro testování nových terapeutických přístupů. Výzkumníci budou analyzovat vzorky z obou skupin subjektů, aby určili jejich význam pro lidské onemocnění. Jakékoli geny/proteiny, u kterých se ukáže, že jsou dysregulované a souvisí s výsledky onemocnění na lidském modelu, budou velmi silnými kandidáty pro okamžitý překlad do intervenčních studií u člověka.

Do předběžné pilotní studie bude přijato až 12 astmatických a/nebo zdravých subjektů. Tito jedinci nebudou způsobilí vstoupit do hlavní studie kvůli přítomnosti neutralizační protilátky proti RV16 (~50 % subjektů jinak vhodných pro studii). Tyto subjekty budou splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení pro hlavní studii. 12 účastníků podstoupí testy včetně jediné bronchoskopie, odběru nosních vzorků a krevních testů umožňujících optimalizaci všech technik zpracování vzorků. Nebudou infikováni RV-16.

V hlavní studii se výzkumníci zaměří na studii až 15 zdravých dobrovolníků a 15 dobrovolníků se středně těžkým astmatem (všichni na léčbě inhalačními steroidy). Subjekty podstoupí jedinou základní bronchoskopii 2 týdny před inokulací virem RV16. Po infekci virem budou účastníci povinni chodit na pravidelný odběr vzorků včetně 2 dalších bronchoskopií po infekci. Pacienti budou sledováni až do rekonvalescence 6 týdnů po infekci.