二甲双胍对非糖尿病患者群体的影响
一项试点研究:二甲双胍作为无糖尿病老年人的炎症调节疗法
研究概览
详细说明
二甲双胍被认为是二型糖尿病伴高血糖症且仅靠生活方式无法控制的患者的一线治疗药物。 与其他口服药物不同,二甲双胍因其胰岛素增敏作用而受到青睐,从而改善血糖控制、减轻体重和全面改善代谢综合征。 在过去的十五年中,二甲双胍因其其他潜在的治疗用途而受到广泛关注。 已发现二甲双胍可降低与年龄相关的疾病进展速度,从而延长寿命,尤其是在癌症背景下。 最近针对多种疾病状态的临床试验表明,二甲双胍可降低糖尿病和非糖尿病患者的全因死亡率。 此外,在动物模型和人体试验中,二甲双胍已被证明可以通过与血小板线粒体的相互作用降低动脉和静脉血栓形成的风险,而不影响出血时间。 尽管二甲双胍影响长寿的机制是基础科学和临床研究的一个活跃领域,但它显然具有抗炎特性,既独立又依赖于血糖控制。 最近,手术结果的重点是在手术前通过称为预康复的不同方案优化老年、身体状况不佳的患者。 这些项目旨在改善身体对手术压力的反应,从而促进伤口愈合、减少术后并发症并缩短住院时间。 二甲双胍的影响,就像增加体力活动一样,对生理有广泛的影响。 因此,研究人员假设对非糖尿病成人服用二甲双胍将通过改善潜在的免疫和炎症反应来改善生理应激的临床结果,这可能是有害的。
将收集受试者的静脉样本,以更好地了解在基线、暴露于二甲双胍的 90 天和完成暴露于二甲双胍后 30 天的 4 个时间点对炎症、血栓形成和细胞呼吸的细胞反应。 在同一时间点,受试者将收集粪便样本以评估其微生物组的变化。 最后,受试者将通过 NIH 工具箱进行认知测试以及生理测试,包括(六分钟步行测试、用测力计测量的握力测试和短期身体性能测试)在基线、暴露 90 天后以及再次测试曝光完成后 30 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15209
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄≥55岁且≤85岁
- 非糖尿病
- 调整后的风险分析指数 (RAI) 20-42
- 估计肾小球滤过率 >45
- 综合代谢组无肝功能障碍证据
- 没有心力衰竭的临床证据
- 匹兹堡大学医学中心现有患者
排除标准:
- 对二甲双胍或制剂的任何成分过敏
- 伴或不伴昏迷的急性或慢性代谢性酸中毒
- 怀孕或哺乳期女性
- 肝、肾或心肺功能衰竭的证据或病史
- 过度急性或慢性乙醇使用
- 研究前 30 天或试验开始后 30 天安排的或已知的住院、麻醉或手术干预
- 基线实验室的实验室分析显示 HbgA1c >6.1 或 eGFR <44
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:500毫克暴露
受试者将每天接触 500 毫克 MetFORMIN Hydrochloride ER 长达 90 天。
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受试者将每天口服 500 毫克、1000 毫克或 1500 毫克的二甲双胍,持续长达 90 天。
在整个试验过程中以及完成二甲双胍暴露后,将对受试者进行静脉血样和基线取样。
其他名称:
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实验性的:1000毫克暴露
受试者将每天接触 1000 毫克 MetFORMIN Hydrochloride ER 长达 90 天。
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受试者将每天口服 500 毫克、1000 毫克或 1500 毫克的二甲双胍,持续长达 90 天。
在整个试验过程中以及完成二甲双胍暴露后,将对受试者进行静脉血样和基线取样。
其他名称:
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实验性的:1500毫克暴露
受试者将每天接触 1500 毫克 MetFORMIN Hydrochloride ER 长达 90 天。
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受试者将每天口服 500 毫克、1000 毫克或 1500 毫克的二甲双胍,持续长达 90 天。
在整个试验过程中以及完成二甲双胍暴露后,将对受试者进行静脉血样和基线取样。
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
受试者将接触安慰剂长达 90 天。
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受试者将通过口服接触安慰剂长达 90 天。
在整个试验过程中以及完成二甲双胍暴露后,将对受试者进行静脉血样和基线取样。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血单核细胞 (PBMC) 对外周血单核细胞 (PBMC) 对炎症刺激的体外细胞因子反应与基线、整个暴露期间和暴露于二甲双胍后相比。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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将在整个研究过程中收集静脉血样,以量化细胞因子表达的变化(FN-γ、IL-10、IL12p40、IL-12p70、IL-1α、IL1β、IL-2、IL-6、IL-8 , IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, TNF-α) 离体 PBMC 暴露于内毒素后。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过粪便样本量化微生物组的细菌种群概况。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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随着时间的推移,使用 16S rRNA 测序的细菌群落与二甲双胍剂量的关系。
样本中的物种丰富度或多样性由 Choa1 指标衡量。
Chao1 是对生态系统中存在的物种数量的估计。
一般来说,拥有更多的物种被认为是“更健康的”,对于粪便样本,这些值通常在 100-200 之间。
研究了跨越时间的大量样本的 Chao1 指数,以了解治疗效果。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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用全血聚集法测量外周血对胶原蛋白的反应凝血速率。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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曲线下的聚集面积,Y 轴为聚集百分比,X 轴时间为分钟。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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测量外周血的血栓形成率。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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分离血小板的终点包括通过 CD62p 的 FACS 测量的血小板活化。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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暴露于二甲双胍期间和之后短体能电池 (SPPB) 相对于基线的变化。
大体时间:第 0 天(基线)、第 90 天和第 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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SPPB 是一组结合了步态速度、椅子站立和平衡测试结果的措施。
最小值为零(性能较差),最大值为 12(性能最好)。
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第 0 天(基线)、第 90 天和第 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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在暴露于二甲双胍期间和之后通过测力计改变握力基线的变化。
大体时间:第 0 天(基线)、第 90 天和第 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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随着时间的推移握力。
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第 0 天(基线)、第 90 天和第 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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PBMC 和血小板中的线粒体呼吸。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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氧化磷酸化、呼吸作用和复合物活性将使用 Oroboros 呼吸计进行测试。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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PBMC 和血小板中的线粒体含量。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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线粒体含量将通过 mitotracker 染色来测量,线粒体 DNA 氧化将通过 8-羟基脱氧鸟苷 (8-OHdG) 的共定位染色来确定。
自噬标志物将通过测量 LC-3 通量、p62、beclin-1 和 ATG7 蛋白水平来确定。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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测量 PBMC 的生物发生。
大体时间:第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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生物发生将通过测量 RNA 的 PGC1a、NRF-1 和 Tfam 来确定。
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第 0 天(基线)、第 30、60、90 和 120 天(二甲双胍暴露后 30 天)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Brian Zuckerbraun, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8.
- Randriamboavonjy V, Mann WA, Elgheznawy A, Popp R, Rogowski P, Dornauf I, Drose S, Fleming I. Metformin reduces hyper-reactivity of platelets from patients with polycystic ovary syndrome by improving mitochondrial integrity. Thromb Haemost. 2015 Aug 31;114(3):569-78. doi: 10.1160/TH14-09-0797. Epub 2015 May 21.
- Xin G, Wei Z, Ji C, Zheng H, Gu J, Ma L, Huang W, Morris-Natschke SL, Yeh JL, Zhang R, Qin C, Wen L, Xing Z, Cao Y, Xia Q, Lu Y, Li K, Niu H, Lee KH, Huang W. Metformin Uniquely Prevents Thrombosis by Inhibiting Platelet Activation and mtDNA Release. Sci Rep. 2016 Nov 2;6:36222. doi: 10.1038/srep36222.
- Alazawi W, Pirmadjid N, Lahiri R, Bhattacharya S. Inflammatory and Immune Responses to Surgery and Their Clinical Impact. Ann Surg. 2016 Jul;264(1):73-80. doi: 10.1097/SLA.0000000000001691.
- Kato M, Suzuki H, Murakami M, Akama M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Elevated plasma levels of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor during and after major abdominal surgery. J Clin Anesth. 1997 Jun;9(4):293-8. doi: 10.1016/s0952-8180(97)00006-8.
- Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery. 2000 Feb;127(2):117-26. doi: 10.1067/msy.2000.101584.
- Whelan SP, Zuckerbraun BS. Mitochondrial signaling: forwards, backwards, and in between. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:351613. doi: 10.1155/2013/351613. Epub 2013 May 29.
- Waltz P, Carchman EH, Young AC, Rao J, Rosengart MR, Kaczorowski D, Zuckerbraun BS. Lipopolysaccaride induces autophagic signaling in macrophages via a TLR4, heme oxygenase-1 dependent pathway. Autophagy. 2011 Mar;7(3):315-20. doi: 10.4161/auto.7.3.14044.
- Keel M, Schregenberger N, Steckholzer U, Ungethum U, Kenney J, Trentz O, Ertel W. Endotoxin tolerance after severe injury and its regulatory mechanisms. J Trauma. 1996 Sep;41(3):430-7; discussion 437-8. doi: 10.1097/00005373-199609000-00008.
- Loomba R, Lutchman G, Kleiner DE, Ricks M, Feld JJ, Borg BB, Modi A, Nagabhyru P, Sumner AE, Liang TJ, Hoofnagle JH. Clinical trial: pilot study of metformin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jan;29(2):172-82. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03869.x. Epub 2008 Oct 9.
- Hou X, Song J, Li XN, Zhang L, Wang X, Chen L, Shen YH. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 28;396(2):199-205. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.04.017. Epub 2010 Apr 14.
- Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, Viollet B, Ferbeyre G, Pollak MN. Metformin reduces endogenous reactive oxygen species and associated DNA damage. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Apr;5(4):536-43. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536. Epub 2012 Jan 18.
- Smith DL Jr, Elam CF Jr, Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK, Allison DB. Metformin supplementation and life span in Fischer-344 rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 May;65(5):468-74. doi: 10.1093/gerona/glq033. Epub 2010 Mar 19.
- Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7.
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