使用二甲双胍进行药物再利用以改善多发性硬化症患者的治疗结果
2023年3月17日 更新者：Mohamed Youssef Elsayed、German University in Cairo
本研究旨在评估二甲双胍作为附加疗法改善 RRMS 患者预后的效果。
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种自身免疫介导的中枢神经系统神经退行性疾病，其特征是炎症性脱髓鞘和轴突横断。 全世界大约有 230 万 MS 患者。 女性患 MS 的可能性是男性的两倍。 MS 通常出现在年轻人中（平均发病年龄为 20-30 岁），可导致身体残疾、认知障碍和生活质量下降。
多发性硬化症的四种主要类型是临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型 MS (RRMS)、继发性进展型 MS (SPMS) 和原发性进展型 MS (PPMS)。 本研究重点关注 RRMS，因为它是最常见的类型 (80%- 85%)。
白细胞介素水平升高和氧化应激参数与 MS 病理相关，后者加剧了髓磷脂破坏、轴突退化和炎症级联反应。
二甲双胍拥有全球安全记录，大多数患者耐受性良好，全世界约有 1.25 亿人使用二甲双胍，因此埃及国内外的大量研究调查了它们对神经退行性疾病和癌症等不同疾病的潜在影响。 尽管通过减少 T 辅助细胞（Th 1 和 Th 17）和提高少突胶质细胞祖细胞反应性以诱导髓鞘再生来探索二甲双胍神经保护作用的动物研究很普遍，但临床试验仍然不足，这促使我们研究二甲双胍的前景RRMS 患者的附加治疗
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Cairo、埃及
- 招聘中
- Nasser Institute For Research and Treatment
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间。
- 根据 McDonald 2017 标准的复发缓解型多发性硬化症，包括满足 2017 年放射学标准的 MRI 大脑。
- 至少一只眼睛的全视野视觉诱发电位 (VEP) P100 潜伏期≥118 毫秒。
- Kurtzke EDSS 步骤 0.0 - 6.0。
- 在筛选时，正在接受稳定剂量的 1 类多发性硬化症 DMT 治疗至少 6 个月或 2 类 DMT 治疗至少 2 年。
排除标准：
- 在筛选时服用糖尿病药物的人。
- 怀孕、哺乳、计划怀孕或不愿在试验期间使用可靠避孕措施的女性参与者。
- 严重的肝功能损害；谷丙转氨酶 > 正常上限的 3 倍。
- 患有充血性心力衰竭、慢性肺病缺氧和严重贫血的人。
- 肾功能受损患者 ((eGFR <60 mL/min/1.73m2) 或共存的缺氧情况不应给予二甲双胍。
- 长期或急性大量饮酒可能会加强二甲双胍对乳酸代谢的影响。
- 在研究前一个月，患者已接受口服、静脉内和肌肉内皮质类固醇的处方。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍 (Cidophage®) 和干扰素 Beta 1a（Rebiff® 44mcg 或 Avonex®）
二甲双胍 1000 mg（Cidophage® 1000 mg 片剂，CID，Giza，埃及）片剂，每天两次，持续 6 个月，作为干扰素 beta 1a（Rebiff ® 44mcg 或 Avonex ®）治疗的补充。
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用于治疗 2 型糖尿病和预防 2 型糖尿病的抗糖尿病药。
其他名称：
疾病改良疗法 (DMT)
其他名称：
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有源比较器：干扰素 1a（Rebiff® 44mcg 或 Avonex®）
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疾病改良疗法 (DMT)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 ELISA 测量的双臂中 IL17 的变化。
大体时间：6个月后
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抗炎标志物
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6个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 MSQOL-54 测量的双臂生活质量下降百分比。
大体时间：6个月后
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患者生活质量评价，最高值和最低值指患者的满意度
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6个月后
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通过 ELISA 测量的双臂中 IL22 的变化。
大体时间：6个月后
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抗炎标志物
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6个月后
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通过比色测试测量双臂中的丙二醛。
大体时间：6个月后
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抗氧化标记
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6个月后
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MRI 可视化的髓鞘再生程度，取决于临床医生的概观。
大体时间：6个月后
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T2病变的测定
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6个月后
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通过扩展残疾状况量表评估的残疾程度。
大体时间：6个月后
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判定残疾等级（0-6），最低值表示最好的结果，最高值表示最差的结果。
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6个月后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, Radaelli M, Immovilli P, Capobianco M, Trojano M, Zaratin P, Tedeschi G, Comi G, Battaglia MA, Patti F, Salvetti M; Musc-19 Study Group. Disease-Modifying Therapies and Coronavirus Disease 2019 Severity in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):780-789. doi: 10.1002/ana.26028. Epub 2021 Feb 9.
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- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
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- Neumann B, Baror R, Zhao C, Segel M, Dietmann S, Rawji KS, Foerster S, McClain CR, Chalut K, van Wijngaarden P, Franklin RJM. Metformin Restores CNS Remyelination Capacity by Rejuvenating Aged Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019 Oct 3;25(4):473-485.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.08.015.
- Houshmand F, Barati M, Golab F, Ramezani-Sefidar S, Tanbakooie S, Tabatabaei M, Amiri M, Sanadgol N. Metformin-induced AMPK activation stimulates remyelination through induction of neurotrophic factors, downregulation of NogoA and recruitment of Olig2+ precursor cells in the cuprizone murine model of multiple sclerosis. Daru. 2019 Dec;27(2):583-592. doi: 10.1007/s40199-019-00286-z. Epub 2019 Oct 16.
- Abdallah MS, Alarfaj SJ, Saif DS, El-Naggar ME, Elsokary MA, Elsawah HK, Abdelsattar Zaki S, Wahsh EA, Abo Mansour HE, Mosalam EM. The AMPK modulator metformin as adjunct to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A proof-of-concept, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Immunopharmacol. 2021 Jun;95:107575. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107575. Epub 2021 Mar 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月1日
初级完成 (实际的)
2023年2月28日
研究完成 (预期的)
2023年3月28日
研究注册日期
首次提交
2022年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月17日
首次发布 (实际的)
2022年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月17日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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