PCOS 中雄激素对 hCG 和卵巢形态的反应
与正常女性相比,PCOS 女性卵泡膜细胞对 hCG 的反应与卵巢形态之间的关系
基本原理和假设 我们之前曾报道,患有 PCOS 的女性卵泡膜细胞 (TC) 对 hCG 的反应代表了一个范围,其中一些表现出 17OHP 的夸大增加,而在其他人中,17OHP 反应类似于正常女性的反应(Maas KH 等人,JCEM,2015 年) . 这种差异反应的基础尚不清楚。 早期研究报告称,17OHP 对促性腺激素刺激的反应在 PCOS 女性中存在异质性,这归因于高胰岛素血症的程度(Pasquali R 等人,JCEM,2007)。 然而,分析中省略了对卵巢的评估。 在初步研究中,我们发现在患有 PCOS 的女性中,胰岛素敏感度与胰岛素敏感度指数密切相关,如通过 Matsuda 和 DeFronzo 的方法评估的(Diabetes Care,1999)。 然而,该研究缺乏足够的人数。 有必要进一步分析关于 hCG 刺激的卵泡膜细胞反应的胰岛素敏感性。
我们还检查了 PCOS 和正常女性中 17OHP 对 hCG 的反应与窦卵泡计数和抗苗勒管激素 (AMH) 的关系。 正如预期的那样,在 PCOS 女性中,血清 AMH 与窦状卵泡计数相关。 然而,PCOS 中的 TC 反应与 AMH 呈负相关(Maas KH 等人,JCEM,2015 年)。 这些新观察表明,在 PCOS 中,AMH 的产生可能反映了卵泡数量的重新分布。 在人类卵巢中,在小的 (< 4 mm) 窦卵泡中观察到 AMH 的最大免疫检测,随后快速和进行性下降,直到 8 mm 的蛋白质缺失(Weenen C 等人,Mol Hum Reprod,2004)。 这种考虑提出了一个问题,即与其他 AMH 水平升高的女性相比,正常的 AMH 水平是否代表一些 PCOS 女性的卵泡生长更先进。 卵泡发育阶段的增加将伴随着 TC 增生的增加,并且可能解释 17OHP 对 hCG 刺激的更大反应。 尚未在患有 PCOS 的女性中比较 TC 对 hCG 的反应与卵巢形态。
基于这些发现,我们假设在 PCOS 中,TC 对 hCG 的异质性反应反映了卵泡群形态发育的差异。 此外,胰岛素敏感性和 TC 对 hCG 的反应之间的正相关表明高胰岛素血症的影响。 我们建议研究在使用降胰岛素药物二甲双胍治疗前后卵泡膜细胞对 hCG 的反应、卵泡形态和胰岛素敏感性之间的关系。
研究概览
详细说明
将研究 50-100 名 PCOS 和 50-100 名年龄(<37 岁)和 BMI(<35)匹配的正常女性。 PCOS 和月经周期中期卵泡期(第 5-7 天)的正常女性将接受如前所述的 hCG 静脉注射(见实验设计)。 将评估基础血样和刺激血样的 17OHP、雄激素、促性腺激素和 AMH。 详细的 3-D 超声成像将在 hCG 刺激之前完成(见实验设计)。 卵巢形态学将包括体积、窦状卵泡数和可视化的每个卵泡的大小。
将对 100 名患有 PCOS 的女性和 100 名正常女性进行筛查。
PCOS 将根据 NIH 标准定义:
- 每年 <8 次自然月经
- 临床高雄激素血症(Ferriman-Gallway评分≥8或总睾酮>0.5ng/ml)。
- 无 CAH、高泌乳素血症、甲状腺疾病、库欣综合征、下丘脑无排卵。
受试者将进行筛选访问以确定资格并签署知情同意书。 他们将进行病史和身体检查,其中包括尿妊娠试验、经阴道超声、甲状腺研究、空腹化学检查和血红蛋白检查。
实验设计阶段 1(预处理)
- 在所有受试者中,将使用 3D 技术获得两个卵巢的图像,并且将记录每个受试者两个卵巢的卵泡的数量、大小和空间排列。
- 正常受试者将在周期的卵泡中期(第 5-9 天)进行研究,而 PCOS 女性将无排卵并且没有周期日参数。
- 在研究的第一天,重组 hCG (r-hCG) 将以 25 微克的剂量静脉内给药。
- 血液样本将在 iv hCG 注射前 1 小时(T = -1)、紧接之前(T = 0)和 24 小时后(T = +24)获得。
- 将在所有时间点测定血清的类固醇和肽激素,包括 17OHP、雄烯二酮、睾酮、雌二醇、孕酮、LH、FSH 和 AMH。
- 所有受试者都将接受口服葡萄糖耐量试验。 在研究前三天,每个人都将接受 300 克碳水化合物的饮食。 在测试当天,每个受试者将摄入 75 克葡萄糖溶液,并在葡萄糖负荷后 0、15、30、60、120 和 180 分钟获取葡萄糖和胰岛素的血液样本。
第二阶段(后处理)
- 每个 PCOS 受试者将服用二甲双胍,1500 毫克/天,持续 3 个月。 鼓励所有受试者在整个学习过程中保持相同的饮食和锻炼活动。
- 治疗 3 个月后,将重复第 1 阶段中描述的所有测试。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Beata E Banaszewska, MD PhD
- 电话号码:+48501303173
- 邮箱:bbeata48@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名:Antoni Duleba, Prof
- 邮箱:antoni.duleba@yale.edu
学习地点
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Poznan、波兰
- 招聘中
- Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
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接触:
- Beata Banaszewska, MD PhD
- 邮箱:bbeata48@gmail.com
-
接触:
- Mateusz Trzciński, MD
- 邮箱:mtrzcinski13@gmail.com
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副研究员:
- Antoni J Duleba, Prof
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副研究员:
- Leszek A Pawelczyk, Prof
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副研究员:
- Robert Z Spaczyński, Prof
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副研究员:
- Piotr Piekarski, MD
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副研究员:
- Jeff Chang, Prof
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- <每年自发月经 8 次 • 临床高雄激素血症(Ferriman-Gallway 评分≥8 或总睾酮 >0.5ng/ml)。
排除标准:
- CAH、高泌乳素血症、甲状腺疾病、库欣综合征、下丘脑无排卵
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:卫生服务研究
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制
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有源比较器:PCOS
二甲双胍给药 1500 毫克/天
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二甲双胍给药 1500 毫克/天
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCOS 和正常女性中 17-OHP 对 hCG 的反应
大体时间:2年
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证明卵泡膜细胞对 hCG 的反应与用降胰岛素药物二甲双胍治疗前后的胰岛素敏感性之间的关系。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCOS 和正常女性的卵巢形态
大体时间:2年
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证明在使用降胰岛素药物二甲双胍治疗前后卵泡膜细胞对 hCG 的反应与卵泡形态之间的关系。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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PCOS的临床试验
MetFORMIN 500 毫克口服片剂的临床试验
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University of Geneva, SwitzerlandUniversity of Lausanne招聘中
-
Christian Medical College and Hospital, Ludhiana...All India Institute of Medical Sciences, New Delhi; Indian Council of Medical Research; King George... 和其他合作者招聘中