BBI608 在成年晚期结直肠癌患者中的研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
BBI608 在成人晚期结直肠癌患者中的 II 期临床研究
这是 BBI608 联合西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨治疗晚期结直肠癌患者的开放标签、多中心、2 期研究。
研究概览
详细说明
这是 BBI608 与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联合给药的开放标签、多中心、2 期研究。
一个周期将包括每天连续口服 BBI608 与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联合用药 4 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- USOR - Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- USOR - Minnesota Oncology Hematology
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97227
- USOR - Northwest Cancer Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Institute for Translational Oncology Research, Greenville Hospital System
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- USOR - Texas Oncology Dallas
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The Woodlands、Texas、美国、77380
- US Oncology Research
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Tyler、Texas、美国、75702
- USOR - Texas Oncology Tyler
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- USOR - Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须根据国际协调会议 (ICH)、良好临床实践 (GCP)、当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书，并根据《健康保险流通与责任法案》(HIPPA) 获得使用私人健康信息的许可) 在特定于研究的筛选程序之前。
- 经组织学或细胞学证实的转移性、不可切除或复发的结直肠癌。
- 患者必须接受至少 2 种含有 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康的方案。
- 参加西妥昔单抗或帕尼单抗联合治疗组的患者必须患有 K-Ras 野生型结直肠癌。
- ≥ 18 岁。
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 定义的可测量疾病。
- Karnofsky 性能 Status ≥ 70%
- 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 BBI608 剂量后 30 天内使用避孕或避免怀孕措施。
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性。
- 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5×正常值上限（ULN），或≤2.5×ULN伴有转移性肝病。
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dl。
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。
- 肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L。
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
- 预期寿命≥3个月。
排除标准：
- 首次给药后 4 周内接受过抗癌化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究药物，但在开始给药前 14 天内单次剂量辐射最高 8 戈雷（等于 800 RAD）且具有姑息性疼痛控制目的除外BBI608的。
- 首次给药前 4 周内进行手术。
- 任何需要类固醇的已知症状性脑转移。 接受过治疗的脑转移患者在完成治疗后必须稳定 4 周，并需要影像记录。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇至少 2 周。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
- 怀孕或哺乳
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）
- 不能或不愿意每天吞服 BBI608 胶囊。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累）、不受控制会限制遵守研究要求的感染或精神疾病/社交情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BBI608 与西妥昔单抗联用
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BBI608 连续给药 500 mg po bid。
其他名称：
西妥昔单抗将在第 5 天以 400 mg/m2 静脉输注超过 120 分钟作为初始剂量进行静脉注射，然后在随后的周期中每周以 250mg/m2 超过 60 分钟。
其他名称：
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实验性的：BBI608 联合帕尼单抗
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BBI608 连续给药 500 mg po bid。
其他名称：
帕尼单抗将在每个 28 天周期的第 8 天和第 22 天以 6 mg/kg 的剂量在 60 分钟内静脉给药。
其他名称：
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实验性的：BBI608 与卡培他滨联用
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BBI608 连续给药 500 mg po bid。
其他名称：
卡培他滨将每三周在第 8-21 天以 1000 mg/m2 每日两次口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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疾病控制率的评估，定义为根据 RECIST 1.1，在给予纳帕布卡辛联合西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨的晚期结直肠癌患者中，有记录的完全反应、部分反应和稳定疾病的患者比例
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从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从首次治疗日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 24 个月
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纳帕布卡辛联合西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨对晚期结直肠癌患者无进展生存期 (PFS) 的影响。
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从首次治疗日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 24 个月
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总生存期
大体时间：患者停止研究治疗后 4 周，此后每 3 个月一次，直至死亡，最长 60 个月。
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纳帕布卡辛联合西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨对晚期结直肠癌患者总生存期的影响
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患者停止研究治疗后 4 周，此后每 3 个月一次，直至死亡，最长 60 个月。
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在第一个研究周期的第 5 天每天两次给药 480mg 时测定纳帕布卡辛的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联合给予 480mg，每日两次时纳帕布卡辛的最大浓度。
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在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 21 天每天两次给药 480mg 时，测定纳帕布卡辛的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联合给予 480mg，每日两次时纳帕布卡辛的最大浓度。
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在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 21 天每天两次给药 240mg 时，测定纳帕布卡星的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联合给予 240 毫克，每日两次时纳帕布卡辛的最大浓度。
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在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 5 天每天两次给药 500mg 时测定纳帕布卡辛的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 500mg，每日两次的最大浓度。
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在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 21 天每天两次给药 500mg 时测定纳帕布卡辛的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 500mg，每日两次的最大浓度。
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在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 5 天每天两次给药 480mg 时 Napabucasin 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 480mg，每天两次，血浆浓度与时间曲线下的面积。
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在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 21 天每天两次给药 480mg 时 Napabucasin 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 480mg，每天两次，血浆浓度与时间曲线下的面积。
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在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 21 天每天两次给药 240mg 时 Napabucasin 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中，每日两次与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 240mg 的血浆浓度与时间曲线下面积。
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在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 5 天每天两次给药 500mg 时 Napabucasin 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中，每天两次与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 500mg 的血浆浓度与时间曲线下面积。
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在第一个研究周期的第 5 天抽取的血样
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在第一个研究周期的第 21 天每天两次给药 500mg 时 Napabucasin 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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确定在晚期结直肠癌患者中，每天两次与西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨联用时，napabucasin 500mg 的血浆浓度与时间曲线下面积。
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在第一个研究周期的第 21 天抽取的血样
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药效学
大体时间：在学习周期的前 28 天
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确定施用萘帕布卡星后来自活检肿瘤的生物标志物的反应（增加或减少）
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在学习周期的前 28 天
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发生不良事件和严重不良事件的患者人数
大体时间：从第一次治疗之日起，患者服用napabucasin期间，至停药后30天，平均4个月。
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通过报告不良事件和严重不良事件，评估纳帕布卡辛联合西妥昔单抗、帕尼单抗或卡培他滨对晚期结直肠癌患者的安全性
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从第一次治疗之日起，患者服用napabucasin期间，至停药后30天，平均4个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William J. Edenfield, MD、Institute for Translational Oncology Research, Greenville Hospital System
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年6月1日
研究完成 (实际的)
2020年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月23日
首次发布 (估计的)
2013年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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