Eine Studie zu BBI608 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der International Conference on Harmonisation (ICH), der Good Clinical Practice (GCP), den lokalen regulatorischen Anforderungen und der Erlaubnis zur Verwendung privater Gesundheitsinformationen gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) eingeholt und dokumentiert werden ) vor studienspezifischen Screeningverfahren.
• Ein histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs, der metastasiert, nicht resezierbar oder rezidivierend ist.
• Die Patienten müssen mindestens 2 Behandlungen mit 5-Fluorouracil, Oxaliplatin oder Irinotecan erhalten haben.
• Patienten, die in die Cetuximab- oder Panitumumab-Kombinationsarme aufgenommen werden sollen, müssen Darmkrebs vom K-Ras-Wildtyp haben.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Messbare Erkrankung gemäß der Definition von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten BBI608-Dosis Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder Vermeidung von Schwangerschaften anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2,5 × ULN bei metastasierter Lebererkrankung.
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis, mit Ausnahme einer Einzeldosisbestrahlung bis zu 8 Gray (entspricht 800 RAD) mit palliativer Absicht zur Schmerzkontrolle bis zu 14 Tage vor Beginn der Verabreichung von BBI608.
• Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Alle bekannten symptomatischen Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss dieser Behandlung für 4 Wochen stabil sein, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen haben und müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll entweder keine Steroide oder eine stabile Steroiddosis erhalten. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden.
• Schwanger oder stillend
• Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Meinung des Hauptprüfarztes (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion)
• Unfähig oder nicht bereit, BBI608-Kapseln täglich zu schlucken.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, signifikante Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrolliert Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.