儿童两剂 H5N1 流感疫苗的安全性和免疫原性
一项 II 期、随机、观察员盲法、多中心研究，以评估两种不同配方的辅助细胞培养衍生的 H5N1 亚基流感病毒疫苗在健康儿科受试者中的安全性、耐受性和免疫原性。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bangkok、泰国、10400
- 75 Phramongkutklao Hospital
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Bangkok、泰国、10400
- 76 Faculty of Tropical Medicine Mahidol University
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Florida
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Miami、Florida、美国、68005
- 3 Meridian Clinical Research
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Kansas
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Newton、Kansas、美国、67114
- 7 Heartland Research Associates
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Wichita、Kansas、美国、67207
- 9 Heartland Research Associates
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Wichita、Kansas、美国、67207
- 5 Heartland Research Associates
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 1 Saint Louis University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68134
- 6 Meridian Clinical Research
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Texas
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Georgetown、Texas、美国、78745
- 10 Tekton Research
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84109
- 8 Foothill Family Clinic
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South Cottonwood Heights、Utah、美国、84121
- 4 Foothill Family Clinic
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99204
- 2 Rockwood Clinic P S
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 6个月至17岁的健康儿科受试者，
- 个人的父母或法定监护人愿意提供书面知情同意书，
- 身体健康的人，
- 个人/个人的父母/法定监护人愿意允许在研究期后储存血清样本，
- 愿意提供知情同意的个人（如适用）。
排除标准：
- 个人的父母/法定监护人无法理解和遵守学习程序，
- 任何重大疾病史，
- 任何慢性疾病或进行性疾病的病史，
- 存在具有医学意义的癌症，
- 已知或怀疑免疫功能受损/改变，
- 存在任何进行性或严重的神经系统疾病，
- 存在任何出血性疾病或延长出血时间的病症，
- 对疫苗成分过敏的历史，
- 在进入研究前 30 天内收到任何其他研究产品，
- 既往 H5N1 疫苗接种史，
- 在进入研究前 2 个月内接受过任何其他类型的季节性疫苗接种，
- 在进入研究前 2 周内收到任何其他疫苗，
- 体温≥38℃（≥100.4℃ F) 和/或在预期的研究疫苗接种后 3 天内出现急性疾病，
- 怀孕或哺乳，
- 有生育能力的女性拒绝使用可接受的节育方法，
- 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2，
- 吸毒或酗酒史，
- 研究期间任何计划的手术，
- 进行研究的个人及其直系亲属，
- 有行为或认知障碍或精神疾病的个人，
- 被诊断患有任何生长障碍的个体。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：aH5N1c-高剂量
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两种剂量的 aH5N1c 疫苗的比较
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实验性的：aH5N1c-低剂量
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两种剂量的 aH5N1c 疫苗的比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 至 <36 个月的受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血凝抑制 (HI) 效价≥40
大体时间：第二次接种后三周（第 43 天）
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最佳 aH5N1c 疫苗配方根据年龄在 6 至 <36 个月的受试者的百分比进行评估，根据生物制品评估和研究中心 (CBER) 标准。 由于没有针对儿童定义的 CBER 标准，因此使用适用于成人（18-64 岁）的 CBER 标准评估免疫原性。 如果达到 HI 滴度 ≥ 40 的受试者百分比的双侧 95% 置信区间 (CI) 下限达到或超过 70%，则满足 CBER 标准。 |
第二次接种后三周（第 43 天）
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3 至 9 岁以下受试者的百分比，针对 A/H5N1 毒株的 HI 效价≥40
大体时间：第二次接种后三周（第 43 天）
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最佳 aH5N1c 疫苗配方根据 3 至 <9 岁的受试者的百分比进行评估，根据CBER 标准。 由于没有针对儿童定义的 CBER 标准，因此使用适用于成人（18-64 岁）的 CBER 标准评估免疫原性。 如果达到 HI 滴度 ≥ 40 的受试者百分比的双侧 95% CI 下限达到或超过 70%，则满足 CBER 标准。 |
第二次接种后三周（第 43 天）
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9 岁至 <18 岁受试者的百分比，针对 A/H5N1 毒株的 HI 效价≥40
大体时间：第二次接种后三周（第 43 天）
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最佳 aH5N1c 疫苗配方根据 9 岁至 <18 岁受试者的百分比进行评估，在第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗后三周，达到针对同源 A/H5N1 毒株的 HI 效价≥40，根据CBER 标准。 由于没有针对儿童定义的 CBER 标准，因此使用适用于成人（18-64 岁）的 CBER 标准评估免疫原性。 如果达到 HI 滴度 ≥ 40 的受试者百分比的双侧 95% CI 下限达到或超过 70%，则满足 CBER 标准。 |
第二次接种后三周（第 43 天）
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6 至 <36 个月的受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血清转化
大体时间：第二次接种后三周（第 43 天）
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根据 CBER 标准，根据 CBER 标准，在接受两次低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗注射三周后，根据 6 至 <36 个月的受试者的百分比测量免疫原性，针对疫苗株实现血清转化或 HI 滴度显着增加. 血清转化定义为接种前 HI 效价 <10、接种后效价 ≥40 的受试者百分比；或接种前 HI 滴度≥10 且接种后 HI 抗体滴度至少增加四倍的受试者。 如果实现 HI 抗体滴度血清转化的受试者百分比的双侧 95% CI 下限达到或超过 40%，则满足 CBER 标准。 |
第二次接种后三周（第 43 天）
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3 至 9 岁以下受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血清转化
大体时间：第二次接种后三周（第 43 天）
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根据 CBER 标准，根据 CBER 标准，在接受两次低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗注射三周后，根据 3 岁至 <9 岁受试者的百分比测量免疫原性，针对疫苗株实现血清转化或 HI 滴度显着增加. 血清转化定义为接种前 HI 效价 <10、接种后效价 ≥40 的受试者百分比；或接种前 HI 滴度≥10 且接种后 HI 抗体滴度至少增加四倍的受试者。 如果实现 HI 抗体滴度血清转化的受试者百分比的双侧 95% CI 下限达到或超过 40%，则满足 CBER 标准。 |
第二次接种后三周（第 43 天）
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9 岁至 <18 岁受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血清转化
大体时间：第二次接种后三周（第 43 天）
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根据 CBER 标准，根据 CBER 标准，在接受两次低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗注射三周后，根据 9 岁至 <18 岁受试者的百分比测量免疫原性，针对疫苗株实现血清转化或 HI 滴度显着增加. 血清转化定义为接种前 HI 效价 <10、接种后效价 ≥40 的受试者百分比；或接种前 HI 滴度≥10 且接种后 HI 抗体滴度至少增加四倍的受试者。 如果实现 HI 抗体滴度血清转化的受试者百分比的双侧 95% CI 下限达到或超过 40%，则满足 CBER 标准。 |
第二次接种后三周（第 43 天）
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接种任何疫苗后报告自发的局部和全身不良事件的受试者人数（6 个月 - <6 岁）
大体时间：每次接种后第 1 天至第 7 天。
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使用低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗接种后报告征求的局部和全身不良事件的受试者数量评估安全性。
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每次接种后第 1 天至第 7 天。
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接种任何疫苗后报告自发的局部和全身不良事件的受试者人数（≥6 岁 - 17 岁）
大体时间：从任何疫苗接种后的第 1 天到第 7 天。
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使用低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗接种后报告征求的局部和全身不良事件的受试者数量评估安全性。
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从任何疫苗接种后的第 1 天到第 7 天。
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任何疫苗接种后主动报告不良事件的受试者人数
大体时间：任何未经请求的不良事件——任何疫苗接种后第 1 天至第 22 天； SAE、NOCD。就医 AE、AESI、导致研究退出的 AE——第 1 天至第 387 天
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使用报告任何未经请求的不良事件、可能或可能与研究疫苗相关的不良事件、严重不良事件 (SAE)、新发慢性病 (NOCD)、就医 AE、特别关注的 AE 的受试者数量评估安全性（ AESI），导致在接种低剂量或高剂量的 aH5N1c 疫苗后退出研究的 AE。
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任何未经请求的不良事件——任何疫苗接种后第 1 天至第 22 天； SAE、NOCD。就医 AE、AESI、导致研究退出的 AE——第 1 天至第 387 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 6 至 <36 个月的受试者中接种低剂量或高剂量 AH5N1c 疫苗 2 剂疫苗后对抗 A/H5N1 毒株的几何平均比率。
大体时间：第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天
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免疫原性测量为几何平均比值 (GMR)。 报告了在 6 至 <36 个月的受试者中接种低剂量或高剂量 aH5N1c 后接种后与接种前 HI GMT 的比率，第一次接种后 3 周，第二次接种后 3 周和第二次接种后 12 个月。 如果 HI 抗体滴度的几何平均增加 GMR（第 43 天/第 1 天）>2.5，则符合欧洲人用医药产品委员会 (CHMP) 标准的标准。 由于没有为儿科人群制定 CHMP 标准，因此应用了针对 18-60 岁受试者的标准。 |
第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天
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在 3 至 <9 岁的受试者中接种低剂量或高剂量 AH5N1c 疫苗的 2 剂疫苗接种计划后对抗 A/H5N1 毒株的几何平均比率。
大体时间：第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天
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免疫原性测量为几何平均比值 (GMR)。 报告了在 3 岁至 <9 岁的受试者中接种低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗接种后与接种前 HI GMT 的比率，第一次接种后 3 周，第二次接种后 3 周和第二次接种后 12 个月。 由于没有为儿科人群制定 CHMP 标准，因此应用了针对 18-60 岁受试者的标准。 如果 HI 抗体滴度的几何平均增加 GMR（第 43 天/第 1 天）>2.5，则符合欧洲人用医药产品委员会 (CHMP) 标准的标准。 |
第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天
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在 9 岁至 <18 岁的受试者中接种低剂量或高剂量 AH5N1c 疫苗 2 剂次后对抗 A/H5N1 毒株的几何平均比率。
大体时间：第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天
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免疫原性测量为几何平均比值 (GMR)。 报告了在 9 至 <18 岁的受试者中接种低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗接种后与接种前 HI GMT 的比率，第一次接种后 3 周，第二次接种后 3 周和第二次接种后 12 个月。 由于没有为儿科人群制定 CHMP 标准，因此应用了针对 18-60 岁受试者的标准。 如果 HI 抗体滴度的几何平均增加 GMR（第 43 天/第 1 天）>2.5，则符合欧洲人用医药产品委员会 (CHMP) 标准的标准。 |
第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天
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6 至 36 个月以下且 HI 滴度≥40 的 A/H5N1 毒株受试者百分比
大体时间：第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天。
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根据 6 至 <36 个月的受试者百分比评估免疫原性，在第一次接种后 3 周、第二次接种后 3 周和第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 后 12 个月达到 HI 效价≥40，根据CHMP标准。 如果达到（第 43 天）HI 滴度 ≥ 40 的受试者百分比 >70%，则符合欧洲执照 (CHMP) 标准。 |
第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天。
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3 岁至 <9 岁且针对 A/H5N1 毒株的 HI 效价≥40 的受试者百分比
大体时间：第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天。
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根据 3 至 <9 岁受试者的百分比评估免疫原性，在第一次接种后 3 周、第二次接种后 3 周和第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 后 12 个月达到 HI 滴度 ≥ 40，根据CHMP标准。 如果达到（第 43 天）HI 滴度 ≥ 40 的受试者百分比 >70%，则符合欧洲执照 (CHMP) 标准。 |
第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天。
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9 岁至 <18 岁且针对 A/H5N1 毒株的 HI 效价≥40 的受试者百分比
大体时间：第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天。
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根据 9 至 <18 岁受试者的百分比评估免疫原性，在第一次接种后 3 周、第二次接种后 3 周和第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 后 12 个月达到 HI 效价≥40，根据CHMP标准。 如果达到（第 43 天）HI 滴度 ≥ 40 的受试者百分比 >70%，则符合欧洲执照 (CHMP) 标准。 |
第 1 天、第 22 天、第 43 天和第 387 天。
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6 至 <36 个月的受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血清转化
大体时间：第 22 天、第 43 天和第 387 天
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根据 6 至 <36 个月的受试者在第一次接种疫苗后 3 周、第二次接种疫苗后 3 周和第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗后 12 个月实现 HI 滴度血清转化的百分比来评估免疫原性，根据CHMP标准。 血清转化定义为接种前 HI 效价 <10、接种后效价 ≥40 的受试者百分比；或接种前 HI 滴度≥10 且接种后 HI 抗体滴度至少增加四倍的受试者。 如果实现血清转化（第 43 天）的受试者百分比 >40%，则符合欧洲 (CHMP) 指南的标准。 |
第 22 天、第 43 天和第 387 天
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3 至 9 岁以下受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血清转化
大体时间：第 22 天、第 43 天和第 387 天
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根据 3 至 <9 岁受试者在第一次接种后 3 周、第二次接种后 3 周和第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗后 12 个月实现 HI 滴度血清转化的百分比，根据CHMP标准。 血清转化定义为接种前 HI 效价 <10、接种后效价 ≥40 的受试者百分比；或接种前 HI 滴度≥10 且接种后 HI 抗体滴度至少增加四倍的受试者。 如果实现血清转化（第 43 天）的受试者百分比 >40%，则符合欧洲 (CHMP) 指南的标准。 |
第 22 天、第 43 天和第 387 天
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9 岁至 <18 岁受试者的百分比，实现针对 A/H5N1 毒株的血清转化
大体时间：第 22 天、第 43 天和第 387 天
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根据 9 至 <18 岁受试者在第一次接种后 3 周、第二次接种后 3 周和第二次接种低剂量或高剂量 aH5N1c 疫苗后 12 个月实现 HI 滴度血清转化的百分比，根据CHMP标准。 血清转化定义为接种前 HI 效价 <10、接种后效价 ≥40 的受试者百分比；或接种前 HI 滴度≥10 且接种后 HI 抗体滴度至少增加四倍的受试者。 如果实现血清转化（第 43 天）的受试者百分比 >40%，则符合欧洲 (CHMP) 指南的标准。 |
第 22 天、第 43 天和第 387 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chanthavanich P, Versage E, Van Twuijver E, Hohenboken M. Antibody responses against heterologous A/H5N1 strains for an MF59-adjuvanted cell culture-derived A/H5N1 (aH5N1c) influenza vaccine in healthy pediatric subjects. Vaccine. 2021 Nov 16;39(47):6930-6935. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.010. Epub 2021 Oct 25.
- Chanthavanich P, Anderson E, Kerdpanich P, Bulitta M, Kanesa-Thasan N, Hohenboken M. Safety, Tolerability and Immunogenicity of an MF59-adjuvanted, Cell Culture-derived, A/H5N1, Subunit Influenza Virus Vaccine: Results From a Dose-finding Clinical Trial in Healthy Pediatric Subjects. Pediatr Infect Dis J. 2019 Jul;38(7):757-764. doi: 10.1097/INF.0000000000002345.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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