Segurança e Imunogenicidade de Duas Doses da Vacina contra Influenza H5N1 em Crianças
Estudo Fase II, Randomizado, Observador-Cego, Multicêntrico, para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de uma Vacina do Vírus da Influenza da Subunidade H5N1 Derivada de Cultura de Células Adjuvadas em Duas Formulações Diferentes em Indivíduos Pediátricos Saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 68005
- 3 Meridian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
- 7 Heartland Research Associates
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- 9 Heartland Research Associates
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- 5 Heartland Research Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- 1 Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- 6 Meridian Clinical Research
-
-
Texas
-
Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78745
- 10 Tekton Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84109
- 8 Foothill Family Clinic
-
South Cottonwood Heights, Utah, Estados Unidos, 84121
- 4 Foothill Family Clinic
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- 2 Rockwood Clinic P S
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10400
- 75 Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Tailândia, 10400
- 76 Faculty of Tropical Medicine Mahidol University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos pediátricos saudáveis de 6 meses a 17 anos de idade,
- Os pais ou responsáveis legais dos indivíduos dispostos a fornecer consentimento informado por escrito,
- Indivíduos com boa saúde,
- Indivíduos/pais/responsáveis legais de indivíduos dispostos a permitir que amostras de soro sejam armazenadas além do período do estudo,
- Indivíduos dispostos a fornecer consentimento informado (quando aplicável).
Critério de exclusão:
- Pai(s)/responsável(is) legal(is) do indivíduo incapaz(es) de entender e seguir os procedimentos do estudo,
- História de qualquer doença significativa,
- Histórico de qualquer condição médica crônica ou doença progressiva,
- Presença de câncer clinicamente significativo,
- Comprometimento/alteração conhecido ou suspeito da função imune,
- Presença de qualquer distúrbio neurológico progressivo ou grave,
- Presença de quaisquer distúrbios hemorrágicos ou condições que prolonguem o tempo de sangramento,
- História de alergia a componentes de vacinas,
- Recebimento de qualquer outro produto experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo,
- Histórico de vacinação anterior contra H5N1,
- Recebimento de qualquer outro tipo de vacinação sazonal dentro de 2 meses antes da entrada no estudo,
- Recebimento de qualquer outra vacina dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo,
- Temperatura corporal ≥38°C (≥100,4° F) e/ou doença aguda dentro de 3 dias da vacinação pretendida do estudo,
- Grávida ou amamentando,
- Mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar métodos aceitáveis de controle de natalidade,
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2,
- História de abuso de drogas ou álcool,
- Qualquer cirurgia planejada durante o período do estudo,
- Indivíduos que conduzem o estudo e seus familiares imediatos,
- Indivíduos com comprometimento comportamental ou cognitivo ou doenças psiquiátricas,
- Indivíduos diagnosticados com quaisquer distúrbios de crescimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: aH5N1c-alta dose
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Comparação de duas doses da vacina aH5N1c
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Experimental: aH5N1c-Dose baixa
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Comparação de duas doses da vacina aH5N1c
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As porcentagens de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, obtendo títulos de inibição da hemaglutinação (HI) ≥40 contra a cepa A/H5N1
Prazo: Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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A formulação ideal da vacina aH5N1c foi avaliada em termos de porcentagens de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, atingindo títulos de HI ≥40 contra a cepa homóloga A/H5N1, três semanas após a segunda vacinação com dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c, de acordo com o critério do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER). Como não há critérios CBER definidos para crianças, a imunogenicidade foi avaliada usando o critério CBER aplicável para adultos (18-64 anos). O critério CBER é atendido se o limite inferior do intervalo de confiança (CI) bilateral de 95% para as porcentagens de indivíduos que atingem o título HI ≥40 atende ou excede 70%. |
Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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As porcentagens de indivíduos com idades entre 3 e <9 anos, atingindo títulos de HI ≥40 contra a cepa A/H5N1
Prazo: Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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A formulação ideal da vacina aH5N1c foi avaliada em termos de porcentagens de indivíduos com idades entre 3 e <9 anos, atingindo títulos de HI ≥40 contra a cepa homóloga A/H5N1, três semanas após a segunda vacinação com dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c, de acordo com o critério CBER. Como não há critérios CBER definidos para crianças, a imunogenicidade foi avaliada usando o critério CBER aplicável para adultos (18-64 anos). O critério CBER é atendido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para as porcentagens de indivíduos que atingem o título HI ≥40 atende ou excede 70%. |
Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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As porcentagens de indivíduos com idades entre 9 e <18 anos, atingindo títulos HI ≥40 contra a cepa A/H5N1
Prazo: Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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A formulação ideal da vacina aH5N1c foi avaliada em termos de porcentagens de indivíduos com idades entre 9 e <18 anos, atingindo títulos de HI ≥40 contra cepa homóloga A/H5N1, três semanas após a segunda vacinação com dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c, de acordo com o critério CBER. Como não há critérios CBER definidos para crianças, a imunogenicidade foi avaliada usando o critério CBER aplicável para adultos (18-64 anos). O critério CBER é atendido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para as porcentagens de indivíduos que atingem o título HI ≥40 atende ou excede 70%. |
Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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As porcentagens de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, obtendo soroconversão contra a cepa A/H5N1
Prazo: Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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A imunogenicidade foi medida em termos de porcentagem de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, alcançando soroconversão ou aumento significativo no título de HI contra a cepa vacinal, três semanas após receber duas injeções de dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c de acordo com os critérios CBER . A seroconversão é definida como as percentagens de indivíduos com um título pré-vacinação HI <10, um título pós-vacinação ≥40; ou em indivíduos com título de HI pré-vacinação ≥10 e um aumento mínimo de quatro vezes no título de anticorpos HI pós-vacinação. O critério CBER é atendido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para as porcentagens de indivíduos que atingem a soroconversão para o título de anticorpo HI atende ou excede 40%. |
Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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As porcentagens de indivíduos com idades entre 3 e <9 anos, obtendo soroconversão contra a cepa A/H5N1
Prazo: Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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A imunogenicidade foi medida em termos de porcentagens de indivíduos de 3 a <9 anos, alcançando soroconversão ou aumento significativo no título de HI contra a cepa da vacina, três semanas após receber duas injeções de dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c de acordo com os critérios do CBER . A seroconversão é definida como as percentagens de indivíduos com um título pré-vacinação HI <10, um título pós-vacinação ≥40; ou indivíduos com título de HI pré-vacinação ≥10 e um aumento mínimo de quatro vezes no título de anticorpos HI pós-vacinação. O critério CBER é atendido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para as porcentagens de indivíduos que atingem a soroconversão para o título de anticorpo HI atende ou excede 40%. |
Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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As porcentagens de indivíduos com idade entre 9 e <18 anos, obtendo soroconversão contra a cepa A/H5N1
Prazo: Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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A imunogenicidade foi medida em termos de porcentagem de indivíduos com idade entre 9 e <18 anos, alcançando soroconversão ou aumento significativo no título de HI contra a cepa da vacina, três semanas após receber duas injeções de dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c de acordo com os critérios CBER . A seroconversão é definida como as percentagens de indivíduos com um título pré-vacinação HI <10, um título pós-vacinação ≥40; ou em indivíduos com título de HI pré-vacinação ≥10 e um aumento mínimo de quatro vezes no título de anticorpos HI pós-vacinação. O critério CBER é atendido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para as porcentagens de indivíduos que atingem a soroconversão para o título de anticorpo HI atende ou excede 40%. |
Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43)
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Número de indivíduos (6 meses - <6 anos) relatando eventos adversos locais e sistêmicos solicitados, após qualquer vacinação
Prazo: Do dia 1 ao dia 7 após cada vacinação.
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A segurança foi avaliada usando o número de indivíduos que relataram eventos adversos locais e sistêmicos solicitados após a vacinação com dose baixa ou alta de vacina aH5N1c.
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Do dia 1 ao dia 7 após cada vacinação.
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Número de indivíduos (≥6 anos - 17 anos) relatando eventos adversos locais e sistêmicos solicitados, após qualquer vacinação
Prazo: Do dia 1 ao dia 7 após qualquer vacinação.
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A segurança foi avaliada usando o número de indivíduos que relataram eventos adversos locais e sistêmicos solicitados após a vacinação com dose baixa ou alta de vacina aH5N1c.
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Do dia 1 ao dia 7 após qualquer vacinação.
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Número de indivíduos que relataram eventos adversos não solicitados após qualquer vacinação
Prazo: Quaisquer EAs não solicitados - do dia 1 ao dia 22 após qualquer vacinação; SAEs, NOCDs. EAs com acompanhamento médico, AESIs, EAs que levaram à retirada do estudo - dia 1 ao dia 387
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A segurança foi avaliada usando o número de indivíduos que relataram quaisquer eventos adversos não solicitados, eventos adversos possivelmente ou provavelmente relacionados à vacina do estudo, eventos adversos graves (SAEs), início recente de doenças crônicas (NOCDs), EAs atendidos por médicos, EAs de interesse especial ( AESIs), EAs levando à retirada do estudo após a vacinação com dose baixa ou alta de vacina aH5N1c.
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Quaisquer EAs não solicitados - do dia 1 ao dia 22 após qualquer vacinação; SAEs, NOCDs. EAs com acompanhamento médico, AESIs, EAs que levaram à retirada do estudo - dia 1 ao dia 387
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razões médias geométricas contra a cepa A/H5N1 após o esquema de vacinação de 2 doses de dose baixa ou dose alta de vacina AH5N1c em indivíduos de 6 a <36 meses.
Prazo: Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387
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A imunogenicidade foi medida como a proporção média geométrica (GMR). É relatada a proporção de pós-vacinação para pré-vacinação HI GMTs, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação com dose baixa ou dose alta de aH5N1c em indivíduos com idade de 6 a <36 meses. O critério é atendido de acordo com os critérios do Comitê Europeu de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) se a média geométrica do aumento GMR (dia 43/dia 1) no título de anticorpos HI for >2,5. Uma vez que não foram estabelecidos critérios do CHMP para a população pediátrica, foram aplicados os critérios indicados para indivíduos dos 18 aos 60 anos de idade. |
Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387
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Razões médias geométricas contra a cepa A/H5N1 após o esquema de vacinação de 2 doses de dose baixa ou dose alta de vacina AH5N1c em indivíduos de 3 a <9 anos.
Prazo: Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387
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A imunogenicidade foi medida como razão média geométrica (GMR). É relatada a proporção de GMTs HI pós-vacinação para pré-vacinação, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação com dose baixa ou dose alta de aH5N1c em indivíduos com idade entre 3 e <9 anos. Uma vez que não foram estabelecidos critérios do CHMP para a população pediátrica, foram aplicados os critérios indicados para indivíduos dos 18 aos 60 anos de idade. O critério é atendido de acordo com os critérios do Comitê Europeu de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) se a média geométrica do aumento GMR (dia 43/dia 1) no título de anticorpos HI for >2,5. |
Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387
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Razões médias geométricas contra a cepa A/H5N1 após esquema de vacinação de 2 doses de dose baixa ou dose alta de vacina AH5N1c em indivíduos com idade entre 9 e <18 anos.
Prazo: Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387
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A imunogenicidade foi medida como a proporção média geométrica (GMR). É relatada a proporção de GMTs HI pós-vacinação para pré-vacinação, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação com dose baixa ou dose alta de aH5N1c em indivíduos com idade entre 9 e <18 anos. Uma vez que não foram estabelecidos critérios do CHMP para a população pediátrica, foram aplicados os critérios indicados para indivíduos dos 18 aos 60 anos de idade. O critério é atendido de acordo com os critérios do Comitê Europeu de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) se a média geométrica do aumento GMR (dia 43/dia 1) no título de anticorpos HI for >2,5. |
Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387
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Porcentagens de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, com títulos de HI ≥40 contra cepa A/H5N1
Prazo: Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387.
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A imunogenicidade foi avaliada em termos de porcentagem de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, atingindo títulos de HI ≥40, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação de dose baixa ou dose alta de aH5N1c de acordo com o critério do CHMP. O critério de Licenciamento Europeu (CHMP) é cumprido se a percentagem de indivíduos que atingem (no dia 43) títulos de HI ≥40 for >70%. |
Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387.
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Porcentagens de indivíduos com idades entre 3 e <9 anos, com títulos de HI ≥40 contra cepa A/H5N1
Prazo: Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387.
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A imunogenicidade foi avaliada em termos de porcentagem de indivíduos com idade de 3 a <9 anos, atingindo títulos de HI ≥40, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação de dose baixa ou dose alta de aH5N1c de acordo com o critério do CHMP. O critério de Licenciamento Europeu (CHMP) é cumprido se a percentagem de indivíduos que atingem (no dia 43) títulos de HI ≥40 for >70%. |
Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387.
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Porcentagens de indivíduos com idades entre 9 e <18 anos, com títulos de HI ≥40 contra cepa A/H5N1
Prazo: Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387.
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A imunogenicidade foi avaliada em termos de porcentagem de indivíduos com idade de 9 a <18 anos, atingindo títulos de HI ≥40, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação de dose baixa ou dose alta de aH5N1c de acordo com o critério do CHMP. O critério de Licenciamento Europeu (CHMP) é cumprido se a percentagem de indivíduos que atingem (no dia 43) títulos de HI ≥40 for >70%. |
Dia 1, dia 22, dia 43 e dia 387.
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As porcentagens de indivíduos com idade de 6 a <36 meses, obtendo soroconversão contra a cepa A/H5N1
Prazo: Dia 22, dia 43 e dia 387
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A imunogenicidade foi avaliada em termos de porcentagens de indivíduos com idade de 6 a <36 meses alcançando soroconversão em títulos de HI, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação de dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c de acordo com o Critério CHMP. A seroconversão é definida como as percentagens de indivíduos com um título pré-vacinação HI <10, um título pós-vacinação ≥40; ou em indivíduos com título de HI pré-vacinação ≥10 e um aumento mínimo de quatro vezes no título de anticorpos HI pós-vacinação. O critério é cumprido de acordo com a diretriz europeia (CHMP) se a porcentagem de indivíduos que atingem a soroconversão (no dia 43) for >40%. |
Dia 22, dia 43 e dia 387
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As porcentagens de indivíduos com idades entre 3 e <9 anos, obtendo soroconversão contra a cepa A/H5N1
Prazo: Dia 22, dia 43 e dia 387
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A imunogenicidade foi avaliada em termos de porcentagens de indivíduos de 3 a <9 anos que alcançaram soroconversão em títulos de HI, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação de dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c de acordo com o Critério CHMP. A seroconversão é definida como as percentagens de indivíduos com um título pré-vacinação HI <10, um título pós-vacinação ≥40; ou em indivíduos com título de HI pré-vacinação ≥10 e um aumento mínimo de quatro vezes no título de anticorpos HI pós-vacinação. O critério é cumprido de acordo com a diretriz europeia (CHMP) se a porcentagem de indivíduos que atingem a soroconversão (no dia 43) for >40%. |
Dia 22, dia 43 e dia 387
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As porcentagens de indivíduos com idade entre 9 e <18 anos, obtendo soroconversão contra a cepa A/H5N1
Prazo: Dia 22, dia 43 e dia 387
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A imunogenicidade foi avaliada em termos de porcentagens de indivíduos de 9 a <18 anos que alcançaram soroconversão em títulos de HI, 3 semanas após a primeira vacinação, 3 semanas após a segunda vacinação e 12 meses após a segunda vacinação de dose baixa ou dose alta de vacina aH5N1c de acordo com o Critério CHMP. A seroconversão é definida como as percentagens de indivíduos com um título pré-vacinação HI <10, um título pós-vacinação ≥40; ou em indivíduos com título de HI pré-vacinação ≥10 e um aumento mínimo de quatro vezes no título de anticorpos HI pós-vacinação. O critério é cumprido de acordo com a diretriz europeia (CHMP) se a porcentagem de indivíduos que atingem a soroconversão (no dia 43) for >40%. |
Dia 22, dia 43 e dia 387
|
Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chanthavanich P, Versage E, Van Twuijver E, Hohenboken M. Antibody responses against heterologous A/H5N1 strains for an MF59-adjuvanted cell culture-derived A/H5N1 (aH5N1c) influenza vaccine in healthy pediatric subjects. Vaccine. 2021 Nov 16;39(47):6930-6935. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.010. Epub 2021 Oct 25.
- Chanthavanich P, Anderson E, Kerdpanich P, Bulitta M, Kanesa-Thasan N, Hohenboken M. Safety, Tolerability and Immunogenicity of an MF59-adjuvanted, Cell Culture-derived, A/H5N1, Subunit Influenza Virus Vaccine: Results From a Dose-finding Clinical Trial in Healthy Pediatric Subjects. Pediatr Infect Dis J. 2019 Jul;38(7):757-764. doi: 10.1097/INF.0000000000002345.
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Datas Principais do Estudo
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Palavras-chave
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- V89_11
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Ensaios clínicos em Influenza pandêmica H5N1
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