Seguridad e inmunogenicidad de dos dosis de la vacuna contra la influenza H5N1 en niños
Estudio de fase II, aleatorizado, observador ciego, multicéntrico, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna contra el virus de la influenza con subunidad H5N1 derivada de cultivo celular con adyuvante en dos formulaciones diferentes en sujetos pediátricos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 68005
- 3 Meridian Clinical Research
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Kansas
-
Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
- 7 Heartland Research Associates
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- 9 Heartland Research Associates
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- 5 Heartland Research Associates
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- 1 Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- 6 Meridian Clinical Research
-
-
Texas
-
Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78745
- 10 Tekton Research
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84109
- 8 Foothill Family Clinic
-
South Cottonwood Heights, Utah, Estados Unidos, 84121
- 4 Foothill Family Clinic
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- 2 Rockwood Clinic P S
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Bangkok, Tailandia, 10400
- 75 Phramongkutklao Hospital
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Bangkok, Tailandia, 10400
- 76 Faculty of Tropical Medicine Mahidol University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos pediátricos sanos de 6 meses a 17 años de edad,
- Los padres o tutores legales de las personas que estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito,
- Individuos en buen estado de salud,
- Individuos/padres/tutores legales de individuos que deseen permitir que las muestras de suero se almacenen más allá del período de estudio,
- Individuos dispuestos a dar su consentimiento informado (cuando corresponda).
Criterio de exclusión:
- Los padres/tutores legales de las personas que no pueden entender y seguir los procedimientos del estudio,
- Antecedentes de alguna enfermedad importante,
- Antecedentes de cualquier condición médica crónica o enfermedad progresiva,
- Presencia de cáncer médicamente significativo,
- Deterioro/alteración conocida o sospechada de la función inmunológica,
- Presencia de cualquier trastorno neurológico progresivo o grave,
- Presencia de cualquier trastorno hemorrágico o condición que prolongue el tiempo de sangrado,
- Antecedentes de alergia a los componentes de la vacuna,
- Recepción de cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio,
- Antecedentes de vacunación previa contra el H5N1,
- Recibir cualquier otro tipo de vacunación estacional dentro de los 2 meses anteriores a la entrada en el estudio,
- Recibir cualquier otra vacuna dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio,
- Temperatura corporal ≥38°C (≥100,4° F) y/o enfermedad aguda dentro de los 3 días de la vacunación del estudio prevista,
- embarazada o amamantando,
- Mujeres en edad fértil que se niegan a usar un método anticonceptivo aceptable,
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2,
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol,
- Cualquier cirugía planificada durante el período de estudio,
- Las personas que realizan el estudio y sus familiares inmediatos,
- Individuos con deterioro conductual o cognitivo o enfermedades psiquiátricas,
- Individuos diagnosticados con cualquier trastorno del crecimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: aH5N1c-Dosis alta
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Comparación de dos dosis de la vacuna aH5N1c
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Experimental: aH5N1c-Dosis baja
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Comparación de dos dosis de la vacuna aH5N1c
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses de edad que lograron títulos de inhibición de la hemaglutinación (IH) ≥40 contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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La formulación óptima de la vacuna contra el H5N1c se evaluó en términos de porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses que lograron títulos de HI ≥40 contra la cepa homóloga A/H5N1, tres semanas después de la segunda vacunación con una dosis baja o una dosis alta de la vacuna contra el H5N1c, según el criterio del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER). Como no hay criterios CBER definidos para niños, la inmunogenicidad se evaluó utilizando el criterio CBER aplicable para adultos (18-64 años). El criterio CBER se cumple si el límite inferior del intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % para los porcentajes de sujetos que alcanzan un título HI ≥40 alcanza o supera el 70 %. |
Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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Los porcentajes de sujetos de 3 a <9 años que lograron títulos HI ≥40 contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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La formulación óptima de la vacuna contra el H5N1c se evaluó en términos de porcentajes de sujetos de 3 a <9 años que lograron títulos de HI ≥40 contra la cepa homóloga A/H5N1, tres semanas después de la segunda vacunación con una dosis baja o una dosis alta de la vacuna contra el H5N1c, según el criterio CBER. Como no hay criterios CBER definidos para niños, la inmunogenicidad se evaluó utilizando el criterio CBER aplicable para adultos (18-64 años). El criterio CBER se cumple si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para los porcentajes de sujetos que alcanzan un título de HI ≥40 alcanza o supera el 70 %. |
Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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Los porcentajes de sujetos de 9 a <18 años que lograron títulos HI ≥40 contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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La formulación óptima de la vacuna contra el H5N1c se evaluó en términos de porcentajes de sujetos de 9 a <18 años que alcanzaron títulos HI ≥40 contra la cepa homóloga A/H5N1, tres semanas después de la segunda vacunación con una dosis baja o una dosis alta de la vacuna contra el H5N1c, según el criterio CBER. Como no hay criterios CBER definidos para niños, la inmunogenicidad se evaluó utilizando el criterio CBER aplicable para adultos (18-64 años). El criterio CBER se cumple si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para los porcentajes de sujetos que alcanzan un título de HI ≥40 alcanza o supera el 70 %. |
Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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Los porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses que lograron la seroconversión contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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La inmunogenicidad se midió en términos de los porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses que lograron la seroconversión o un aumento significativo en el título de HI contra la cepa vacunal, tres semanas después de recibir dos inyecciones de dosis baja o dosis alta de la vacuna aH5N1c según los criterios del CBER . La seroconversión se define como los porcentajes de sujetos con un título HI antes de la vacunación <10, un título después de la vacunación ≥40; o en sujetos con título HI previo a la vacunación ≥10, y un aumento mínimo de cuatro veces en el título de anticuerpos HI posterior a la vacunación. El criterio CBER se cumple si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para los porcentajes de sujetos que lograron la seroconversión para el título de anticuerpos HI alcanza o supera el 40 %. |
Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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Los porcentajes de sujetos de 3 a <9 años que lograron la seroconversión contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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La inmunogenicidad se midió en términos de los porcentajes de sujetos de 3 a <9 años que lograron la seroconversión o un aumento significativo en el título de HI contra la cepa vacunal, tres semanas después de recibir dos inyecciones de dosis baja o dosis alta de la vacuna aH5N1c según los criterios del CBER . La seroconversión se define como los porcentajes de sujetos con un título HI antes de la vacunación <10, un título después de la vacunación ≥40; o sujetos con título HI previo a la vacunación ≥10, y un aumento mínimo de cuatro veces en el título de anticuerpos HI posterior a la vacunación. El criterio CBER se cumple si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para los porcentajes de sujetos que lograron la seroconversión para el título de anticuerpos HI alcanza o supera el 40 %. |
Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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Los porcentajes de sujetos de 9 a <18 años que lograron la seroconversión contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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La inmunogenicidad se midió en términos de los porcentajes de sujetos de 9 a <18 años que lograron seroconversión o aumento significativo en el título de HI contra la cepa vacunal, tres semanas después de recibir dos inyecciones de dosis baja o dosis alta de vacuna aH5N1c según los criterios del CBER . La seroconversión se define como los porcentajes de sujetos con un título HI antes de la vacunación <10, un título después de la vacunación ≥40; o en sujetos con título HI previo a la vacunación ≥10, y un aumento mínimo de cuatro veces en el título de anticuerpos HI posterior a la vacunación. El criterio CBER se cumple si el límite inferior del IC del 95 % bilateral para los porcentajes de sujetos que lograron la seroconversión para el título de anticuerpos HI alcanza o supera el 40 %. |
Tres semanas después de la segunda vacunación (día 43)
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Número de sujetos (6 meses - <6 años) que informaron eventos adversos locales y sistémicos solicitados, después de cualquier vacunación
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 7 después de cada vacunación.
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La seguridad se evaluó utilizando el número de sujetos que informaron eventos adversos locales y sistémicos solicitados después de la vacunación con dosis baja o alta de la vacuna aH5N1c.
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Desde el día 1 hasta el día 7 después de cada vacunación.
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Número de sujetos (≥6 años - 17 años) que informaron eventos adversos locales y sistémicos solicitados, después de cualquier vacunación
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 7 después de cualquier vacunación.
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La seguridad se evaluó utilizando el número de sujetos que informaron eventos adversos locales y sistémicos solicitados después de la vacunación con dosis baja o alta de la vacuna aH5N1c.
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Desde el día 1 hasta el día 7 después de cualquier vacunación.
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Número de sujetos que informaron eventos adversos no solicitados después de cualquier vacunación
Periodo de tiempo: Cualquier EA no solicitado: del día 1 al día 22 después de cualquier vacunación; SAE, NOCD. EA asistidos médicamente, AESI, EA que conducen al retiro del estudio - día 1 a día 387
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La seguridad se evaluó utilizando el número de sujetos que informaron eventos adversos no solicitados, eventos adversos posiblemente o probablemente relacionados con la vacuna del estudio, eventos adversos graves (SAEs), nueva aparición de enfermedades crónicas (NOCD), AE atendidos médicamente, AE de especial interés ( AESI), AA que conducen a la retirada del estudio después de la vacunación con una dosis baja o alta de la vacuna aH5N1c.
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Cualquier EA no solicitado: del día 1 al día 22 después de cualquier vacunación; SAE, NOCD. EA asistidos médicamente, AESI, EA que conducen al retiro del estudio - día 1 a día 387
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporciones medias geométricas contra la cepa A/H5N1 después del programa de vacunación de 2 dosis de la vacuna AH5N1c de dosis baja o alta en sujetos de 6 a <36 meses.
Periodo de tiempo: Día 1, día 22, día 43 y día 387
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La inmunogenicidad se midió como la relación media geométrica (GMR). Se informa la proporción de HI GMT posvacunación y prevacunación, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación con dosis baja o alta de aH5N1c en sujetos de 6 a <36 meses. El criterio se cumple de acuerdo con los criterios del Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) si el aumento medio geométrico GMR (día 43/día 1) en el título de anticuerpos HI es >2,5. Dado que no se han establecido criterios del CHMP para la población pediátrica, se aplicaron los criterios proporcionados para sujetos de 18 a 60 años de edad. |
Día 1, día 22, día 43 y día 387
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Proporciones medias geométricas contra la cepa A/H5N1 después del programa de vacunación de 2 dosis de la vacuna AH5N1c de dosis baja o dosis alta en sujetos de 3 a <9 años.
Periodo de tiempo: Día 1, día 22, día 43 y día 387
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La inmunogenicidad se midió como relación media geométrica (GMR). Se informa la proporción de HI GMT posvacunación a prevacunación, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación con dosis baja o alta de aH5N1c en sujetos de 3 a <9 años. Dado que no se han establecido criterios del CHMP para la población pediátrica, se aplicaron los criterios proporcionados para sujetos de 18 a 60 años de edad. El criterio se cumple de acuerdo con los criterios del Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) si el aumento medio geométrico GMR (día 43/día 1) en el título de anticuerpos HI es >2,5. |
Día 1, día 22, día 43 y día 387
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Proporciones medias geométricas contra la cepa A/H5N1 después del programa de vacunación de 2 dosis de la vacuna AH5N1c de dosis baja o dosis alta en sujetos de 9 a <18 años.
Periodo de tiempo: Día 1, día 22, día 43 y día 387
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La inmunogenicidad se midió como la relación media geométrica (GMR). Se informa la proporción de HI GMT posvacunación y prevacunación, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación con dosis baja o alta de aH5N1c en sujetos de 9 a <18 años. Dado que no se han establecido criterios del CHMP para la población pediátrica, se aplicaron los criterios proporcionados para sujetos de 18 a 60 años de edad. El criterio se cumple de acuerdo con los criterios del Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) si el aumento medio geométrico GMR (día 43/día 1) en el título de anticuerpos HI es >2,5. |
Día 1, día 22, día 43 y día 387
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Porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses de edad, con títulos HI ≥40 contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Día 1, día 22, día 43 y día 387.
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La inmunogenicidad se evaluó en términos del porcentaje de sujetos de 6 a <36 meses que lograron títulos de HI ≥40, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación con dosis baja o alta de aH5N1c de acuerdo con el criterio del CHMP. El criterio de la Licencia Europea (CHMP) se cumple si el porcentaje de sujetos que logran (en el día 43) títulos de HI ≥40 es >70 %. |
Día 1, día 22, día 43 y día 387.
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Porcentajes de sujetos de 3 a <9 años de edad, con títulos HI ≥40 contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Día 1, día 22, día 43 y día 387.
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La inmunogenicidad se evaluó en términos del porcentaje de sujetos de 3 a <9 años que lograron títulos de HI ≥40, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación con dosis baja o alta de aH5N1c según el criterio del CHMP. El criterio de la Licencia Europea (CHMP) se cumple si el porcentaje de sujetos que logran (en el día 43) títulos de HI ≥40 es >70 %. |
Día 1, día 22, día 43 y día 387.
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Porcentajes de sujetos de 9 a <18 años, con títulos HI ≥40 contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Día 1, día 22, día 43 y día 387.
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La inmunogenicidad se evaluó en términos del porcentaje de sujetos de 9 a <18 años que lograron títulos de HI ≥40, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación con dosis baja o alta de aH5N1c según el criterio del CHMP. El criterio de la Licencia Europea (CHMP) se cumple si el porcentaje de sujetos que logran (en el día 43) títulos de HI ≥40 es >70 %. |
Día 1, día 22, día 43 y día 387.
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Los porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses que lograron la seroconversión contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Día 22, día 43 y día 387
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La inmunogenicidad se evaluó en términos de porcentajes de sujetos de 6 a <36 meses de edad que alcanzaron la seroconversión en títulos HI, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación de dosis baja o alta de vacuna aH5N1c según el Criterio CHMP. La seroconversión se define como los porcentajes de sujetos con un título HI antes de la vacunación <10, un título después de la vacunación ≥40; o en sujetos con título HI previo a la vacunación ≥10, y un aumento mínimo de cuatro veces en el título de anticuerpos HI posterior a la vacunación. El criterio se cumple según la directriz europea (CHMP) si el porcentaje de sujetos que logran la seroconversión (en el día 43) es >40 %. |
Día 22, día 43 y día 387
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Los porcentajes de sujetos de 3 a <9 años que lograron la seroconversión contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Día 22, día 43 y día 387
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La inmunogenicidad se evaluó en términos de porcentajes de sujetos de 3 a <9 años que alcanzaron la seroconversión en títulos HI, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación de dosis baja o alta de vacuna aH5N1c según el Criterio CHMP. La seroconversión se define como los porcentajes de sujetos con un título HI antes de la vacunación <10, un título después de la vacunación ≥40; o en sujetos con título HI previo a la vacunación ≥10, y un aumento mínimo de cuatro veces en el título de anticuerpos HI posterior a la vacunación. El criterio se cumple según la directriz europea (CHMP) si el porcentaje de sujetos que logran la seroconversión (en el día 43) es >40 %. |
Día 22, día 43 y día 387
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Los porcentajes de sujetos de 9 a <18 años que lograron la seroconversión contra la cepa A/H5N1
Periodo de tiempo: Día 22, día 43 y día 387
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La inmunogenicidad se evaluó en términos de porcentajes de sujetos de 9 a <18 años que alcanzaron la seroconversión en títulos HI, 3 semanas después de la primera vacunación, 3 semanas después de la segunda vacunación y 12 meses después de la segunda vacunación de dosis baja o alta de vacuna aH5N1c según el Criterio CHMP. La seroconversión se define como los porcentajes de sujetos con un título HI antes de la vacunación <10, un título después de la vacunación ≥40; o en sujetos con título HI previo a la vacunación ≥10, y un aumento mínimo de cuatro veces en el título de anticuerpos HI posterior a la vacunación. El criterio se cumple según la directriz europea (CHMP) si el porcentaje de sujetos que logran la seroconversión (en el día 43) es >40 %. |
Día 22, día 43 y día 387
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chanthavanich P, Versage E, Van Twuijver E, Hohenboken M. Antibody responses against heterologous A/H5N1 strains for an MF59-adjuvanted cell culture-derived A/H5N1 (aH5N1c) influenza vaccine in healthy pediatric subjects. Vaccine. 2021 Nov 16;39(47):6930-6935. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.10.010. Epub 2021 Oct 25.
- Chanthavanich P, Anderson E, Kerdpanich P, Bulitta M, Kanesa-Thasan N, Hohenboken M. Safety, Tolerability and Immunogenicity of an MF59-adjuvanted, Cell Culture-derived, A/H5N1, Subunit Influenza Virus Vaccine: Results From a Dose-finding Clinical Trial in Healthy Pediatric Subjects. Pediatr Infect Dis J. 2019 Jul;38(7):757-764. doi: 10.1097/INF.0000000000002345.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- V89_11
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