大麻提取物对运动神经元疾病痉挛症状的安全性和有效性 (CANALS)
一项关于大麻提取物对运动神经元疾病患者痉挛症状的安全性和有效性的 Fase II、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
临床主要假设是，大麻提取物和安慰剂对运动神经元病 (MND) 患者痉挛的影响存在差异，这些患者有上运动神经元 (UMN) 受累迹象，导致致残性痉挛。
该研究的次要目标是证明其他症状（特别是疼痛）有所改善，并显示功能测量的有利趋势。 最后，将通过生命参数（包括体重和肺功能）测量研究基于大麻的药物安全性和耐受性，并有望分析 ALS 功能评定量表进展斜率，显示由于大麻的神经保护作用，功能值下降放缓）
研究概览
详细说明
CANALS 项目的主要目标是分析大麻（Sativex）衍生物对运动神经元疾病引起的痉挛患者的安全性、耐受性和疗效。
肌肉僵硬（或痉挛）是一种影响许多运动神经元疾病患者的症状，同时会降低个人自主权、患者的生活质量，并可能导致继发症状（如疼痛或继发性肌肉收缩）。 目前可用的抗痉挛药物往往不能令人满意，它们的药理作用会导致无力作为副作用。 有许多论点支持在运动神经元疾病中使用大麻素衍生物。 大麻素受体在大脑和脊髓中都有表达。 在动物模型中，大麻素具有抗痉挛作用。 此外，最近对 ALS 动物模型的研究表明，大麻素具有神经保护作用，包括保持运动能力和增加治疗动物的存活率。 最近许多临床试验（其中一些在圣拉斐尔医院神经科进行）证明了大麻素对多发性硬化症患者痉挛的疗效。 大麻素能够减轻痉挛状态，而不会对接受治疗的患者产生继发性无力影响。 这些研究的结果导致某些国家和欧洲共同体批准药物用于治疗多发性硬化症的痉挛。
本研究的目的是分析大麻 (Sativex) 衍生物对因运动神经元疾病（肌萎缩性侧索硬化症和原发性侧索硬化症）引起痉挛的患者的安全性、耐受性和疗效概况。 该研究将进行 7 周。 在第一周，将要求患者在临床日记中记下与其症状相关的要素。 之后，患者将被随机分为两组：药物治疗组和安慰剂治疗组。 研究之后将进行为期 6 周的开放标签阶段，在此期间所有患者都将接受活性药物（阶段 B）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Milan、意大利、20132
- San Raffaele Scientific Institute
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Milan、意大利
- Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS, Istituto Scientifico
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Milan、意大利
- NEuroMuscular Omnicentre (NEMO), Fondazione Serena - H Cà granda
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Padova、意大利
- Universita' Degli Studi Di Padova, Azienda Ospedaliera Di Padova, Neurologic Department;
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准：
- 书面知情同意书
- 受试者能够并愿意遵守所有研究要求
- 根据 El Escorial 修订标准或原发性侧索硬化症（Pringle 标准），受 ALS 影响，无论是明确的、可能的还是可能的类别
- 受痉挛影响，在 2 个或更多肌肉群的 Ashworth 量表中等于或高于 1
- 谁将判断痉挛是运动障碍的相关原因
- 对象因 MND 至少持续三个月而出现痉挛状态，目前的抗痉挛治疗并未完全缓解
受试者至少满足以下两个标准之一。 主题必须是：
- 目前已建立常规剂量的抗痉挛治疗，或
- 以前尝试过但失败了，或者不能耐受合适的抗痉挛治疗
- 稳定影响痉挛的因素：任何可能影响痉挛的物理治疗方案或药物将在研究前优化，并且在治疗开始前3周内不改变
- 受试者愿意将他或她的姓名通知负责当局以参与本研究（如适用）。
基线时要满足的其他纳入标准
• 受试者在随机分组前 6 天（第 2 天到第 7 天）通过个人临床日记记录了痉挛 NRS 评分
排除标准：
- 任何具有痉挛样症状或可能影响受试者痉挛程度的伴随疾病或病症
- 在过去 6 个月内接受过肉毒杆菌毒素治疗的受试者
- 卧床不起和气管切开的患者
- 固定肌腱挛缩
- 严重认知障碍
- 在进入研究后的 30 天内目前正在或已经使用过大麻、基于大麻素的药物或 Acomplia (Rimonabant)，并且在研究期间不愿放弃
- 精神分裂症、其他精神病、严重人格障碍或其他严重精神障碍的任何病史或直系家族史，但与其基础疾病相关的抑郁症除外
- 任何已知或疑似被诊断为依赖症的病史、当前大量饮酒、当前使用非法药物或当前非处方使用任何处方药
- 癫痫控制不佳或反复发作的受试者（在访问 1 之前的一年中有过一次或多次发作的受试者将被排除在外）
- 任何已知或怀疑对大麻素或任何赋形剂过敏
- 受试者在过去 12 个月内经历过心肌梗塞或临床相关的心脏功能障碍，或者患有心脏病，研究者认为会使受试者处于临床相关的心律失常或心肌梗塞的风险中
- 受试者的舒张压小于 50 毫米汞柱或大于 105 毫米汞柱（在静坐状态下测量五分钟）或收缩压姿势下降大于 20 毫米汞柱
- 提示相关肾功能或肝功能受损的个人病史
- 有生育潜力的女性受试者，除非愿意确保她们或她们的伴侣在研究期间和之后的三个月内使用有效的避孕措施
- 在研究过程中以及此后三个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者
- 在访问 1 之前的 8 周内接受过任何 IMP 的受试者
- 研究者认为可能使受试者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或受试者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症
- 不愿在研究期间放弃献血
- 患者将被要求在接受药物治疗时不要开车
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持性护理
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sativex
大麻提取物口腔粘膜喷雾剂，含有 THC (27 mg/ml)：CBD (25 mg/ml)
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活性药物（大麻提取物口腔粘膜喷雾剂，含有 THC（27 毫克/毫升）：CBD（25 毫克/毫升）与安慰剂之间的比较
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂口腔粘膜喷雾剂
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活性药物（大麻提取物口腔粘膜喷雾剂，含有 THC（27 毫克/毫升）：CBD（25 毫克/毫升）与安慰剂之间的比较
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良的 5 - 点改良的 Ashworth 量表 (AS)。
大体时间：第 7 周（随机分组后 6 周）
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改良的 5 分改良 Ashworth 量表 (AS)。
用于分析的变量将是 AS 从基线（访问 2，第 2 周）到治疗结束（访问 4，第 7 周）的变化。
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第 7 周（随机分组后 6 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每周平均痉挛状态、痉挛频率和睡眠中断数字评定量表 (NRS) 分数
大体时间：第 7 周（随机分组后 6 周）
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治疗结束时平均每周痉挛状态、痉挛频率和睡眠中断 NRS 评分。
用于分析的变量将是平均 NRS 从基线（第 0-7 天）到治疗的最后一周（通常是第 42-49 天）的变化。
完成研究并显示 NRS 从基线（第 1 周）到研究结束（治疗的最后 7 天）改善 30% 或更多和 50% 或更多的受试者比例
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第 7 周（随机分组后 6 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛 NRS 评分
大体时间：第 7 周（随机分组后 6 周）
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将用最近 3 天 0-10 日疼痛强度 NRS 的平均值来测量疼痛。
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第 7 周（随机分组后 6 周）
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食欲增加
大体时间：第 7 周（随机分组后 6 周）
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研究前和研究结束时的体重差异。
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第 7 周（随机分组后 6 周）
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功能（十米步行测试、ALS-FRS、Barthel ADL 指数）
大体时间：第 7 周（随机分组后 6 周）
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将使用访问 2（第 1 周）结果作为基线，分析 10 米步行所用的时间、ALS-FRS 和 Barthel ADL 指数。
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第 7 周（随机分组后 6 周）
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变化的全球印象
大体时间：第 7 周（随机分组后 6 周）
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护理人员对变化的总体印象和转移的难易程度 医生对变化的总体印象 受试者对变化的总体印象
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第 7 周（随机分组后 6 周）
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安全
大体时间：第 4 周、第 7 周
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不良事件、生命体征、体格检查、口腔检查
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第 4 周、第 7 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giancarlo Comi, MD、San Raffaele Scientific Institute
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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