Turvallisuus ja tehokkuus spastisuusoireisiin Cannabis Sativa -uutteesta motorisessa neuronitaudissa (CANALS)
Fase II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus Cannabis Sativa -uutteen spastisuusoireiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta motoristen neuronisairauksien potilailla
Kliininen ensisijainen hypoteesi on, että Cannabis Sativa -uutteen ja lumelääkkeen välillä on ero niiden vaikutuksessa spastisuuteen motoristen neuronien tautia (MND) sairastavilla potilailla, joilla on merkkejä ylemmän motorisen neuronin (UMN) osallistumisesta, mikä johtaa spastisuuden estävään toimintaan.
Tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on osoittaa muiden oireiden (erityisesti kivun) paraneminen ja toiminnallisuusmittausten suotuisat suuntaukset. Lopuksi tutkitaan kannabikseen perustuvien lääkkeiden turvallisuutta ja siedettävyyttä elintärkeitä parametreja (mukaan lukien paino ja keuhkojen toiminta) mittaamalla ja analysoimalla toivottavasti ALS-toiminnan luokitusasteikon etenemiskulmaa, mikä osoittaa toiminnallisten arvojen laskun hidastuvan kannabiksen hermoja suojaavista vaikutuksista johtuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CANALS-projektin päätavoitteena on analysoida Cannabis Sativa (Sativex) -johdannaisen turvallisuusprofiilia, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on motorisen hermoston sairauden aiheuttama spastisuus.
Lihasten jäykkyys (tai spastisuus) on oire, joka vaikuttaa moniin potilaisiin, joilla on motoristen hermosolujen sairaus ja joka samalla heikentää henkilökohtaista autonomiaa, potilaiden elämänlaatua ja voi mahdollisesti aiheuttaa toissijaisia oireita (kipuna tai toissijaisena lihasten vetäytymisenä). Tällä hetkellä saatavilla olevat antispastisuuslääkkeet ovat usein epätyydyttäviä ja niiden farmakologinen vaikutus voi aiheuttaa heikkoutta toissijaisena vaikutuksena. On monia argumentteja, jotka tukevat kannabinoidijohdannaisten käyttöä motoristen hermosolujen sairauksissa. Kannabinoidireseptori ekspressoituu sekä aivoissa että selkäytimessä. Eläinmalleissa kannabinoideilla on spastisuutta estävä vaikutus. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ALS-eläinmalleilla osoittivat kannabinoidien hermostoa suojaavan vaikutuksen, mukaan lukien motoristen kykyjen säilyttäminen ja eloonjäämisajan lisääminen hoidettujen eläinten osalta. Äskettäin monet kliiniset tutkimukset (jotkut niistä suoritettiin San Raffaelen sairaalan neurologisessa osastossa) osoittivat kannabinoidien tehon spastisuuteen multippeliskleroosipotilailla. CAnnabinois pystyisi vähentämään spastisuutta ilman toissijaista heikkoutta hoidetuissa potilaissa. Näiden tutkimusten tulokset johtivat lääkehyväksyntään tietyissä maissa ja Euroopan yhteisössä spastisuuden hoitoon multippeliskleroosissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida Cannabis Sativa (Sativex) -johdannaisen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta potilailla, joilla on motorisen hermoston sairauden aiheuttama spastisuus (amyotrofinen lateraaliskleroosi ja primaarinen lateraaliskleroosi). Tutkimus suoritetaan 7 viikon ajan. Ensimmäisen viikon aikana potilaita pyydetään merkitsemään kliiniseen päiväkirjaan oireisiinsa liittyvät seikat. Myöhemmin potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: lääkehoidettuun ja lumelääkehoitoon. Tutkimusta seuraa 6 viikon avoin vaihe, jonka aikana kaikki potilaat saavat aktiivista lääkettä (vaihe B)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- San Raffaele Scientific Institute
-
Milan, Italia
- Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS, Istituto Scientifico
-
Milan, Italia
- NEuroMuscular Omnicentre (NEMO), Fondazione Serena - H Cà granda
-
Padova, Italia
- Universita' Degli Studi Di Padova, Azienda Ospedaliera Di Padova, Neurologic Department;
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Aine kykenee ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- ALS-sairaus, joko selvä, todennäköinen tai mahdollinen luokka El Escorialin tarkistettujen kriteerien mukaan tai primaarinen lateraaliskleroosi (Pringlen kriteerit)
- Vaikuttaa spastisuudesta, vähintään 1 Ashworthin asteikolla kahden tai useamman lihasryhmän spastisuuden osalta
- Kuka arvioi spastisuuden olennaiseksi syyksi liikkeiden heikkenemiseen
- Potilaalla on MND-taudin aiheuttama spastisuus, joka on kestänyt vähintään kolme kuukautta, mikä ei ole täysin helpottunut nykyisellä antispastisuushoidolla
Kohde täyttää vähintään yhden alla olevista kahdesta kriteeristä. Aiheen on oltava joko:
- Tällä hetkellä vakiintunut säännöllinen annos anti-spastic terapiaa, tai
- Aikaisemmin kokeiltu ja epäonnistunut tai ei kestänyt sopivaa spastisuushoitoa
- Spastisuuteen vaikuttavien tekijöiden stabilointi: kaikki fysioterapiaohjelmat tai lääkkeet, jotka todennäköisesti vaikuttavat spastisuuteen, optimoidaan ennen tutkimusta, eikä niitä muuteta 3 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
- Tutkittava on halukas, että hänen nimensä ilmoitetaan soveltuvin osin vastuullisille viranomaisille osallistuakseen tähän tutkimukseen.
Lisäkriteerit, jotka on täytettävä lähtötilanteessa
• Koehenkilöt ovat rekisteröineet spastisuuden NRS-pisteitä henkilökohtaisen kliinisen päiväkirjan kautta 6 päivän aikana (päivä 2–7) ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai häiriö, jolla on spastisuuden kaltaisia oireita tai joka voi vaikuttaa kohteen spastisuustasoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet botuliinitoksiinia edellisten 6 kuukauden aikana
- Vuoteessa olevat ja henkitorveen leikatut potilaat
- Kiinteän jänteen supistukset
- Vaikea kognitiivinen häiriö
- Käytät tai on käyttänyt kannabista, kannabinoidipohjaisia lääkkeitä tai Acompliaa (Rimonabantia) 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta eikä halua pidättäytyä tutkimuksen ajan
- Mikä tahansa historia tai välitön suvussa esiintynyt skitsofrenia, muu psykoottinen sairaus, vakava persoonallisuushäiriö tai muu merkittävä psykiatrinen häiriö, lukuun ottamatta masennusta, joka liittyy heidän perustilaansa
- Kaikki tiedossa tai epäillyt diagnosoidut riippuvuushäiriöt, nykyinen runsas alkoholinkäyttö, laittoman huumeen käyttö tai minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö ilman reseptiä
- Koehenkilöt, joilla on huonosti hallittu epilepsia tai toistuvia kohtauksia (Kohteet, joilla on ollut yksi tai useampi kohtaus käyntiä 1 edeltävänä vuonna, suljetaan pois)
- Kaikki tunnettu tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin apuaineista
- Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta viimeisten 12 kuukauden aikana tai hänellä on sydänsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa aiheuttaa kliinisesti merkittävän rytmihäiriön tai sydäninfarktin riskin
- Tutkittavan diastolinen verenpaine on < 50 mmHg tai > 105 mmHg (mitataan istuma-asennossa levossa viiden minuutin ajan) tai systolisen verenpaineen asentolasku yli 20 mmHg
- Henkilökohtainen historia viittaa asiaan liittyvään munuaisten tai maksan vajaatoimintaan
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät he ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
- Naishenkilö, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet IMP:tä 8 viikon aikana ennen käyntiä 1
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen
- Ei halua pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
- Potilaita pyydetään olemaan ajamatta autoa lääkityksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sativex
Cannabis Sativa -uute Oromucosal spray, joka sisältää THC:tä (27 mg/ml):CBD:tä (25 mg/ml)
|
Vertailu aktiivisen lääkkeen (Cannabis Sativa -uute Suunmukosaalinen spray, joka sisältää THC:tä (27 mg/ml): CBD (25 mg/ml) vs lumelääke välillä
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo suumukosaalinen spray
|
Vertailu aktiivisen lääkkeen (Cannabis Sativa -uute Suunmukosaalinen spray, joka sisältää THC:tä (27 mg/ml): CBD (25 mg/ml) vs lumelääke välillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
modifioitu 5 - pisteen modifioitu Ashworth-asteikko (AS).
Aikaikkuna: Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Parannus modifioidussa 5 pisteen modifioidussa Ashworth-asteikossa (AS).
Analyysimuuttuja on AS:n muutos lähtötasosta (käynti 2, viikko 2) hoidon loppuun (käynti 4, viikko 7).
|
Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen viikoittainen spastisuus, kouristuksen tiheys ja unihäiriöt Numeric Rating Scale (NRS) -pisteet
Aikaikkuna: Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Keskimääräinen viikoittainen spastisuus, kouristuksen tiheys ja unihäiriöiden NRS-pisteet hoidon lopussa.
Analyysimuuttuja on keskimääräisen NRS:n muutos lähtötasosta (päivät 0-7) viimeiseen hoitoviikkoon (yleensä päivät 42-49).
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka päättivät tutkimuksen ja jotka osoittavat NRS:n parannusta vähintään 30 % ja 50 % tai enemmän lähtötilanteesta (viikko 1) ja tutkimuksen lopussa (viimeiset seitsemän hoitopäivää)
|
Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun NRS-pisteet
Aikaikkuna: Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Kipu mitataan viimeisen 3 päivän keskiarvolla 0 - 10 päivittäisen kivun voimakkuuden NRS.
|
Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Ruokahalun kasvu
Aikaikkuna: Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Painoero ennen tutkimusta ja sen lopussa.
|
Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Toiminta (kymmenen metrin kävelytesti, ALS-FRS, Barthel ADL-indeksi)
Aikaikkuna: Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
10 metrin kävelyyn käytetty aika, ALS-FRS ja Barthel ADL-indeksi analysoidaan käyttämällä käynnin 2 (viikko 1) tulosta lähtötilanteena.
|
Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Muutoksen globaali vaikutelma
Aikaikkuna: Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
Omaishoitaja Maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta ja siirron helppous Lääkäri Maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta Aihe Muutoksen globaali vaikutelma
|
Viikko 7 (6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 7
|
Haittatapahtumat, elintoiminnot, fyysinen tarkastus, suullinen tutkimus
|
Viikko 4, viikko 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giancarlo Comi, MD, San Raffaele Scientific Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Lihashypertonia
- Skleroosi
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Lihasten spastisuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Nabiximols
Muut tutkimustunnusnumerot
- CANALS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .