蛛网膜下腔动脉瘤出血后血管痉挛的转录组学特征
通过包括遗传和转录组学在内的基因组学研究,发现与蛛网膜下腔动脉瘤出血后发生血管痉挛相关的危险因素
理性:颅内动脉瘤的主要危险是其破裂与蛛网膜下腔出血 (SAH) 的发生相关。 SAH 是一种严重的病理学,不仅会导致神经系统疾病,还会导致脑外疾病。 发生 SAH 时发病率和死亡率的主要原因是继发于脑动脉长期血管痉挛的迟发性脑缺血的继发性发展。 了解 SAH 并发症的病理生理机制,例如更常见的血管痉挛,是必不可少的。
血管痉挛被定义为蛛网膜下腔中动脉管腔直径的可逆收缩,通常在出血后 4 至 12 天之间开始。 这种血管痉挛可能具有巨大的临床影响,导致 17% 至 40% 的病例出现迟发性神经缺血缺陷。 直到今天,涉及血管痉挛发生的机制还没有得到很好的描述。
处理完善的遗传学和转录组学数据库以及脑缺血和炎症对于揭示导致 SAH 患者发生血管痉挛的机制至关重要。 它将使研究人员能够更好地理解 SAH 病理学,并制定针对 SAH 急性期的有效且个体化的治疗策略,以降低血管痉挛发生的风险。
目的:1) 通过对 SAH 患者进行血液检验构建 DNA 和 RNA 生物库 2) 构建临床和生物学数据分组数据库 3) 通过基因组方法寻找遗传和转录组学早期标志物 4) 将这些不同的标志物与血管痉挛的发生和临床演变相关联病人
研究:患者纳入将在他们入院后 (D1) 进入 Pitié-Salpètrière 医院的“unité de réanimation neurochirurgicale”。 获得知情同意后,将在 12 天内每天进行血液验证:每天 1 支 2.5ml 试管用于转录组学研究,1 支 10ml EDTA 试管用于基因分析。 临床和生物学随访将照常进行。
最初将在 2 至 3 年期间纳入 200 名患者进行转录组学研究,其中 1/3 将出现血管痉挛并发症。 因此,转录组学研究将通过比较发生或未发生这种并发症的患者来进行
预期结果:解开血管痉挛的早期遗传标记。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75013
- Neuro-anesthesia intensive care unit, Pitié-Salpétrière hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 患者在动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 48 小时内进入神经外科病房,并在最初的 96 小时内接受治疗(栓塞或手术)
- 18岁以上
- 白种人血统
- 隶属于社会护理服务
- 已(或其中一位亲属,如果他处于昏迷状态)获得知情同意
排除标准:
- 没有社会关怀保护的对象
- 拒绝签署同意书的受试者(或其中之一的亲属,如果他处于昏迷状态)
- 受成人保护的司法系统保护的主体
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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血管痉挛患者
任何在动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 48 小时内被送往神经麻醉重症监护病房并在最初 96 小时内接受治疗(栓塞或手术)并在出血后前 12 天内出现血管痉挛的患者; 18岁以上;高加索血统;隶属于社会护理服务机构;已(或其中一位亲属,如果他处于昏迷状态)获得其知情同意
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无干预
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对照患者
任何在动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 48 小时内被送往神经麻醉重症监护病房并在最初 96 小时内接受治疗(栓塞或手术)且在出血后前 12 天内未出现血管痉挛的患者; 18岁以上;高加索血统;隶属于社会护理服务机构;已(或其中一位亲属,如果他处于昏迷状态)获得其知情同意
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无干预
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床明确的血管痉挛的证据
大体时间:从进入重症监护室到第十二天
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任何病例都将由专家委员会审查以确定血管痉挛诊断 诊断标准:
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从进入重症监护室到第十二天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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兰金分数
大体时间:ICU 出院后 6 个月和 1 年
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ICU 出院后 6 个月和 1 年
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格拉斯哥结果评分 (GOS)
大体时间:ICU 出院后 6 个月和 1 年
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ICU 出院后 6 个月和 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Sophie Garnier, Lecturer、INSERM and University Pierre and Marie Curie
- 学习椅:Louis Puybasset, MD PhD、Pierre and Marie Curie University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pulcrano-Nicolas AS, Proust C, Clarencon F, Jacquens A, Perret C, Roux M, Shotar E, Thibord F, Puybasset L, Garnier S, Degos V, Tregouet DA. Whole-Blood miRNA Sequencing Profiling for Vasospasm in Patients With Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2018 Sep;49(9):2220-2223. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021101.
- Pulcrano-Nicolas AS, Jacquens A, Proust C, Clarencon F, Perret C, Shotar E, Puybasset L, Le Goff W, Degos V, Tregouet DA, Garnier S. Whole blood levels of S1PR4 mRNA associated with cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Nov 29;133(6):1837-1841. doi: 10.3171/2019.9.JNS191305. Print 2020 Dec 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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