Transkryptomiczna sygnatura skurczu naczyń w następstwie krwotoku z tętniaka podpajęczynówkowego

Racjonalne: Głównym niebezpieczeństwem tętniaka wewnątrzczaszkowego jest jego pęknięcie połączone z wystąpieniem krwotoku podpajęczynówkowego (SAH). SAH jest ciężką patologią prowadzącą nie tylko do zaburzeń neurologicznych, ale także pozamózgowych. Główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności podczas rozwoju SAH jest wtórny rozwój opóźnionego niedokrwienia mózgu w następstwie przedłużającego się skurczu tętnic mózgowych. Niezbędne jest zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych powikłań SAH, takich jak najczęściej występujący skurcz naczyń.

Skurcz naczyń definiuje się jako odwracalne zmniejszanie się średnicy światła tętnicy w przestrzeni podpajęczynówkowej, rozpoczynające się zwykle między 4 a 12 dniem po krwotoku. Taki skurcz naczyń może mieć ogromny wpływ kliniczny, prowadząc do opóźnionego niedokrwienia neurologicznego w 17 do 40% przypadków. Do dziś mechanizmy powstawania skurczu naczyń nie są dobrze opisane.

Pozbycie się dobrze ugruntowanych baz danych genetycznych i transkryptomicznych wraz z niedokrwieniem mózgu i stanem zapalnym jest niezbędne do odkrycia mechanizmów prowadzących do wystąpienia skurczu naczyń u pacjentów z SAH. Umożliwi naukowcom lepsze zrozumienie patologii SAH i opracowanie skutecznej i zindywidualizowanej strategii terapeutycznej ostrej fazy SAH w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia skurczu naczyń.

Cele: 1) Stworzenie biobanku DNA i RNA poprzez badanie krwi pacjentów z SAH 2) Stworzenie bazy danych grupującej dane kliniczne i biologiczne 3) Poszukiwanie wczesnych markerów genetycznych i transkryptomicznych za pomocą metod genomicznych 4) Skorelowanie tych różnych markerów z występowaniem skurczu naczyń i kliniczną ewolucją pacjenci

Badanie: Włączenie pacjentów nastąpi po ich przyjęciu (D1) do „Unité de réanimation neurochirurgicale” szpitala Pitié-Salpètrière. Po uzyskaniu świadomej zgody codziennie przez 12 dni będą wykonywane badania krwi: jedna probówka 2,5ml dziennie do badania transkryptomicznego i jedna probówka 10ml EDTA do analiz genetycznych. Obserwacja kliniczna i biologiczna będzie prowadzona jak zwykle.

200 pacjentów zostanie początkowo włączonych w ciągu 2 do 3 lat do badania transkryptomicznego, z czego u 1/3 rozwinie się powikłanie naczynioskurczowe. Badanie transkryptomiczne zostanie zatem przeprowadzone poprzez porównanie pacjentów, u których rozwinęła się lub nie rozwinęła się ta komplikacja

Oczekiwane wyniki: Rozwikłanie wczesnych markerów genetycznych skurczu naczyń.