- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01779713
Signature transcriptomique du vasospasme consécutif à une hémorragie anévrismale sous-arachnoïdienne
Découverte des facteurs de risque associés au développement d'un vasospasme suite à une hémorragie anévrismale sous-arachnoïdienne via des études génomiques incluant la génétique et la transcriptomique
Raison : Le principal danger de l'anévrisme intracrânien est sa rupture conjuguée à la survenue d'une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA). L'HSA est une pathologie sévère entraînant non seulement des troubles neurologiques mais aussi extracérébraux. La cause majeure de morbidité et de mortalité lors du développement d'une HSA est le développement secondaire d'une ischémie cérébrale retardée consécutive à un vasospasme prolongé des artères cérébrales. La compréhension des mécanismes physiopathologiques de la complication de l'HSA, comme le vasospasme qui est le plus fréquent, est essentielle.
Le vasospasme est défini comme un rétrécissement réversible du diamètre de la lumière d'une artère dans l'espace sous-arachnoïdien, commençant généralement entre 4 et 12 jours après l'hémorragie. Un tel vasospasme pourrait avoir un retentissement clinique énorme conduisant à un déficit ischémique neurologique retardé dans 17 à 40 % des cas. A ce jour, les mécanismes impliqués dans la survenue des vasospasmes ne sont pas bien décrits.
L'élimination de bases de données génétiques et transcriptomiques bien établies ainsi que d'ischémie et d'inflammation cérébrales est essentielle pour démêler les mécanismes conduisant à l'apparition de vasospasme chez les patients atteints d'HSA. Il permettra aux chercheurs de mieux comprendre la pathologie de l'HSA et d'élaborer une stratégie thérapeutique efficace et individualisée à la phase aiguë de l'HSA afin de réduire le risque de survenue d'un vasospasme.
Objectifs : 1) Constituer une Biobanque d'ADN et d'ARN via la prise de sang des patients atteints d'HSA 2) Constituer une base de données regroupant des données cliniques et biologiques 3) Rechercher des marqueurs génétiques et transcriptomiques précoces via des approches génomiques 4) Corréler ces différents marqueurs avec la survenue de vasospasme et l'évolution clinique de les patients
Etude : L'inclusion des patients se fera après leur admission (D1) dans l'unité de réanimation neurochirurgicale de l'hôpital Pitié-Salpètrière. Après obtention du consentement éclairé, des contrôles sanguins seront réalisés quotidiennement pendant 12 jours : un tube de 2,5 ml par jour pour l'étude transcriptomique et un seul tube EDTA de 10 ml pour les analyses génétiques. Le suivi clinique et biologique sera effectué comme d'habitude.
200 patients seront initialement inclus pendant 2 à 3 ans pour l'étude transcriptomique dont 1/3 développeront une complication vasospastique. L'étude transcriptomique sera donc réalisée en comparant des patients développant ou non cette complication
Résultats attendus : Démêler les marqueurs génétiques précoces du vasospasme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Neuro-anesthesia intensive care unit, Pitié-Salpétrière hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient entrant au service de neurochirurgie dans les 48 heures suivant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale et traité dans les 96 premières heures (embolisation ou chirurgie)
- Plus de 18 ans
- Origine caucasienne
- Affilié à un service d'aide sociale
- Avoir (ou l'un des apparentés s'il est dans le coma) donné son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Sujets qui ne bénéficient pas d'une protection sociale
- Sujets (ou l'un de ses proches s'il est dans le coma) refusant de signer le consentement
- Sujets relevant d'un régime juridique protecteur pour majeurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients vasospastiques
Tout patient adressé en réanimation de neuro-anesthésie dans les 48 heures suivant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale et traité dans les 96 premières heures (embolisation ou chirurgie) et développant un vasospasme dans les 12 premiers jours suivant l'hémorragie ; âgé de plus de 18 ans ; d'origine caucasienne; affilié à un service d'aide sociale ; avoir (ou l'un des apparentés s'il est dans le coma) donné son consentement éclairé
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Aucune intervention
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Patients témoins
Tout patient adressé en réanimation de neuro-anesthésie dans les 48 heures suivant une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale et traité dans les 96 premières heures (embolisation ou chirurgie) ne développant pas de vasospasme pendant les 12 premiers jours suivant l'hémorragie ; âgé de plus de 18 ans ; d'origine caucasienne; affilié à un service d'aide sociale ; avoir (ou l'un des apparentés s'il est dans le coma) donné son consentement éclairé
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Aucune intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Preuve de vasospasme cliniquement défini
Délai: Entre l'admission en unité de soins intensifs et le douzième jour
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Tous les cas seront examinés par un comité d'experts pour établir un diagnostic de vasospasme Critères de diagnostic :
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Entre l'admission en unité de soins intensifs et le douzième jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Score de Rankin
Délai: 6 mois et 1 an après la sortie des soins intensifs
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6 mois et 1 an après la sortie des soins intensifs
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Score final de Glasgow (GOS)
Délai: 6 mois et 1 an après la sortie des soins intensifs
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6 mois et 1 an après la sortie des soins intensifs
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sophie Garnier, Lecturer, INSERM and University Pierre and Marie Curie
- Chaise d'étude: Louis Puybasset, MD PhD, Pierre and Marie Curie University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pulcrano-Nicolas AS, Proust C, Clarencon F, Jacquens A, Perret C, Roux M, Shotar E, Thibord F, Puybasset L, Garnier S, Degos V, Tregouet DA. Whole-Blood miRNA Sequencing Profiling for Vasospasm in Patients With Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2018 Sep;49(9):2220-2223. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021101.
- Pulcrano-Nicolas AS, Jacquens A, Proust C, Clarencon F, Perret C, Shotar E, Puybasset L, Le Goff W, Degos V, Tregouet DA, Garnier S. Whole blood levels of S1PR4 mRNA associated with cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Nov 29;133(6):1837-1841. doi: 10.3171/2019.9.JNS191305. Print 2020 Dec 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C10-15
- 2012-A00935-38 (Identificateur de registre: IDRCB)
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