Transkriptomisk signatur av vasospasm i följd efter subarachnoid aneurismal blödning

Rationell: Den största faran med intrakraniell aneurism är dess bristning konjugerad med subaraknoidal blödning (SAH). SAH är en allvarlig patologi som inte bara leder till neurologiska utan även extra cerebrala störningar. Den huvudsakliga orsaken till sjuklighet och mortalitet vid utveckling av en SAH är den sekundära utvecklingen av en fördröjd cerebral ischemi som följer en förlängd vasospasm i cerebrala artärer. Förståelsen av de patofysiologiska mekanismerna för SAH-komplikationer, såsom vasospasm som är den vanligaste, är väsentlig.

Vasospasm definieras som en reversibel krympning av en artärlumendiameter i subaraknoidalrummet, som vanligtvis börjar mellan 4 och 12 dagar efter blödningen. En sådan vasospasm kan ha en enorm klinisk effekt som leder till försenad neurologisk ischemisk brist i 17 till 40 % av fallen. Fram till idag är mekanismer involverade i vasospasmförekomst inte väl beskrivna.

Att göra sig av med väletablerade genetik- och transkriptomiska databaser tillsammans med cerebral ischemi och inflammation är avgörande för att reda ut mekanismerna som leder till vasospasm hos SAH-patienter. Det kommer att göra det möjligt för forskare att bättre förstå SAH-patologi och utarbeta en effektiv och individualiserad terapeutisk strategi för SAH-akutfas för att minska risken för vasospasm.

Mål: 1) Konstituera DNA- och RNA-biobank via blodprovtagning oh SAH-patienter 2) Skapa en databas som grupperar kliniska och biologiska data 3) Leta efter genetiska och transkriptomiska tidiga markörer via genomiska tillvägagångssätt 4) Korrelera dessa olika markörer med förekomst av vasospasm och klinisk utveckling av patienterna

Studie: Patientinkludering kommer att göras efter deras inläggning (D1) i "unité de réanimation neurochirurgicale" på Pitié-Salpètrière Hospital. Efter att ha erhållit det informerade samtycket kommer blodprovtagning att genomföras dagligen under 12 dagar: ett dagligt 2,5 ml-rör för den transkriptomiska studien och ett enda 10 ml EDTA-rör för genetiska analyser. Klinisk och biologisk uppföljning kommer att göras som vanligt.

200 patienter kommer initialt att inkluderas under 2 till 3 år för den transkriptomiska studien, varav 1/3 kommer att utveckla vasospastisk komplikation. Den transkriptomiska studien kommer således att utföras genom att jämföra patienter som utvecklar eller inte utvecklar denna komplikation

Förväntade resultat: Avslöja tidiga genetiska markörer för vasospasm.