他汀治疗心房不应性和再灌注损伤 (STARR)
2014年8月6日 更新者:University of Oxford
预防心脏手术患者的心房氧化应激和电重构:围手术期大剂量阿托伐他汀的随机安慰剂对照试验
患有冠状动脉疾病的患者经常服用称为他汀类药物的处方药,因为研究表明,通过降低胆固醇,它们可以降低患心脏病或其他并发症的长期风险。
实验研究表明,他汀类药物还可能具有快速抗炎、抗氧化和抗心律失常作用;然而,这些作用是否对患者有任何益处还有待证明。
STARR 试验(他汀类药物治疗心房不应性和再灌注损伤)的目的是评估短疗程的常用他汀类药物(阿托伐他汀,80 毫克,每天一次)是否能减少炎症并稳定心脏上腔室的电特性在心肺机上接受心脏手术以进行瓣膜置换和/或冠状动脉旁路移植术的患者的术后时期。
它还将检查这种治疗是否可以在手术过程中在一段时间的局部缺血后恢复血液供应时保护心脏免受持续的组织损伤。此外,它还将探讨这种干预对用于心脏的血管生物学的影响。旁路手术和心脏和血管附近的脂肪组织。
研究概览
详细说明
证据表明术前或围手术期他汀类药物治疗可减少术后心房颤动的发生并改善接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或大血管手术的患者的临床结果,这些证据主要来自观察性研究。
在最近对 6 项随机试验(其中只有 2 项将术后心房颤动 (AF) 作为预定义结果)进行的荟萃分析中,评估了心脏手术患者围手术期他汀类药物治疗的使用(总共 n = 651 名患者 - 研究规模介于40 和 200 名患者),发现使用他汀类药物可将患者发生术后 AF 的相对风险降低 43%(RR 0.57,95%CI 0.45,0.72)
他们的绝对风险为 14% (95% CI 8%, 20%)。
尽管这些发现与他汀类药物的快速且可能与脂质无关的抗心律失常作用一致,但它们具有重要的局限性(例如,单中心、小尺寸、缺乏持续的 ECG 监测,主要是“辅助”发现)和较少与当前的临床实践有关,因为它们主要包括未使用过他汀类药物的患者。
由于这些原因,最近的 AF 管理指南并未强烈推荐使用他汀类药物预防术后 AF。
因此,围手术期强化他汀类药物治疗是否可以通过减少心房氧化应激和改善心房电重构来提供心脏保护仍有待证实。由于内皮功能是临床结果的重要决定因素,血管氧化还原状态的改善和接受心脏手术的患者的动脉和静脉移植物的一氧化氮生物利用度可能会改善术后结果。然而,目前尚不清楚更高剂量的阿托伐他汀是否会对人体血管产生额外的有益影响。
脂肪组织 (AT) 通过释放血管活性分子和脂肪因子影响心肌和血管生物学。
最近的证据表明,他汀类药物可能有利于改变 AT 生物合成活性并增加脂联素(一种已被证明具有抗炎和抗动脉粥样硬化作用的脂肪因子)的 AT 释放,从而改善血管和心肌氧化还原状态。
然而,关于他汀类药物对人体脂肪组织生物学影响的数据有限,迄今为止的大多数发现都是基于细胞系和/或相关小鼠模型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。
- 男女不限,18岁或以上。
- 需要择期心脏手术。
- 能够(研究者认为)并愿意遵守所有研究要求。
- 如果合适,愿意通知他或她的全科医生和顾问参与研究。
排除标准:
- 年龄>85岁
- 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 未采取适当避孕措施的育龄妇女。 这些包括口服避孕药,宫内节育器等
- 阻塞性肝胆疾病史或其他严重肝病或术前 ALT > 正常上限 2 倍或酗酒
- 肌酐 >200 umol/L
- 未经治疗的甲状腺功能减退症
- 遗传性肌肉疾病家族史
- 已知对他汀类药物不耐受或有贝特类药物或他汀类药物的肌肉毒性史。
- 在随机分组前一个月内持续使用贝特类药物、烟酸或细胞色素 P-450 或 P-糖蛋白强抑制剂(环孢菌素、唑类抗真菌药,如伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素,如红霉素和克拉霉素、蛋白酶抑制剂、奈法唑酮、维拉帕米、胺碘酮或大量葡萄柚汁(≥ 1L/天) 接受除 β-肾上腺素能受体阻滞剂以外的抗心律失常药物治疗的患者。
- 患有绝症或不适合服用安慰剂药物的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿托伐他汀
阿托伐他汀(80 mg od)开始不早于手术前 6 天,并持续到术后第 5 天(包括在内);
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阿托伐他汀(80 mg od)开始不早于手术前 6 天,并持续到术后第 5 天(包括在内);
其他名称:
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安慰剂比较:糖丸
安慰剂开始不早于手术前 6 天,并持续到术后第 5 天(包括在内)。
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安慰剂开始不早于手术前 6 天,一直持续到术后第 5 天;
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心房有效不应期的术后变化
大体时间:术后前 4 天的连续测量
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心房有效不应期 (ERP) 将在手术后每天(直至术后第 4 天)根据由美敦力起搏系统分析仪 2090 通过串行连接到心房心外膜起搏导线的美敦力起搏器提供的程序化刺激协议进行测量。
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术后前 4 天的连续测量
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心房组织生物标志物
大体时间:在静脉插管时和心肺旁路分离后采集的右心耳
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评价活性氧的产生
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在静脉插管时和心肺旁路分离后采集的右心耳
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室收缩和舒张功能的术后恢复
大体时间:在手术前以及首次出院前和手术后平均 5 天通过经胸超声心动图评估
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在手术前以及首次出院前和手术后平均 5 天通过经胸超声心动图评估
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心房组织生物标志物
大体时间:在静脉插管时和心肺旁路分离后采集的右心耳
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炎症和氧化应激的生物标志物。
一氧化氮 (NO)-氧化还原平衡的评估和个体心房氧化酶系统的贡献。
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在静脉插管时和心肺旁路分离后采集的右心耳
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脂肪组织生物标志物
大体时间:手术时采集的心外膜、血管周围、中胸和皮下脂肪组织样本
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炎症和氧化应激的生物标志物。
评估活性氧的产生、一氧化氮 (NO)-氧化还原平衡和单个心房氧化酶系统的贡献。
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手术时采集的心外膜、血管周围、中胸和皮下脂肪组织样本
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血管组织生物标志物
大体时间:手术时收集的隐静脉和乳内动脉移植物的剩余血管
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炎症和氧化应激的生物标志物。
评估活性氧的产生、一氧化氮 (NO)-氧化还原平衡和单个心房氧化酶系统的贡献。
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手术时收集的隐静脉和乳内动脉移植物的剩余血管
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外周血中的生物标志物
大体时间:在手术前、术后第 3 天和第 5 天处理以分离血浆/血清的外周血样本
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炎症、氧化应激和心力衰竭的生物标志物。
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在手术前、术后第 3 天和第 5 天处理以分离血浆/血清的外周血样本
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通过连续心电图监测检测到术后心房颤动。
大体时间:监测将在手术后不久开始,并将持续到术后第 5 天结束
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监测将在手术后不久开始,并将持续到术后第 5 天结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP、Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- 首席研究员:Dr.Raja Jayaram, MD、Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月28日
首次发布 (估计)
2013年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年8月6日
最后验证
2014年8月1日
更多信息
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