Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Statinterapi vid Atriell Refractoriness och Reperfusionsskada (STARR)

6 augusti 2014 uppdaterad av: University of Oxford

Förebyggande av förmaksoxidativ stress och elektrisk ombyggnad hos patienter som genomgår hjärtkirurgi: Randomiserad placebokontrollerad studie av perioperativ högdos Atorvastatin

Patienter med kranskärlssjukdom får ofta läkemedel som kallas statiner eftersom forskning har visat att de genom att sänka kolesterolet minskar risken för att få hjärtinfarkt eller andra komplikationer på lång sikt. Experimentella studier har föreslagit att statiner också kan ha snabba antiinflammatoriska, antioxiderande och antiarytmiska effekter; huruvida dessa effekter är till någon fördel för patienterna återstår dock att bevisa. Syftet med STARR-studien (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion injury) är att utvärdera om en kort kur med ett vanligt förekommande statin (atorvastatin, 80 mg en gång om dagen) minskar inflammation och stabiliserar de elektriska egenskaperna i hjärtats övre kammare i den postoperativa perioden för patienter som genomgår hjärtkirurgi på hjärt-lungmaskinen antingen för klaffersättning och/eller kranskärlsbypasstransplantation. Den kommer också att undersöka om denna behandling kan skydda hjärtat från att upprätthålla vävnadsskada när blodtillförseln återställs efter en period av ischemi under operationen. Dessutom kommer den också att undersöka effekten av denna intervention på biologin hos de kärl som används för bypassoperation och fettvävnaden i närheten av hjärta & blodkärl.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bevis på att pre- eller perioperativ statinbehandling kan minska förekomsten av postoperativt förmaksflimmer och förbättra det kliniska resultatet hos patienter som genomgår kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller större kärlkirurgi har till stor del genererats av observationsstudier. I en färsk metaanalys av 6 randomiserade studier (varav endast 2 hade postoperativt förmaksflimmer (AF) som ett fördefinierat resultat) utvärderade användningen av perioperativ statinbehandling hos patienter som genomgår hjärtkirurgi (n=651 patienter totalt - studiestorlek mellan 40 och 200 patienter), visade sig statinanvändning minska patienternas relativa risk att utveckla postoperativ AF med 43 % (RR 0,57, 95 %CI 0,45,0,72) och deras absoluta risk med 14% (95% KI 8%,20%). Även om dessa fynd skulle stämma överens med en snabb och, möjligen, lipidoberoende antiarytmisk effekt av statiner, har de viktiga begränsningar (t.ex. singelcenter, liten storlek, avsaknad av kontinuerlig EKG-övervakning, mestadels "underordnade" fynd") och mindre som har betydelse för nuvarande klinisk praxis, eftersom de mestadels inkluderade statinnaiva patienter. Av dessa skäl har de senaste riktlinjerna för hantering av AF inte gett en stark rekommendation för användning av statiner för att förebygga postoperativ AF. Huruvida intensiv statinbehandling under den perioperativa perioden kan ge kardioskydd genom minskning av oxidativ stress i förmaket och förbättring av elektrisk ombyggnad av förmaket återstår att visa. Eftersom endotelfunktionen är en stark bestämningsfaktor för kliniska resultat, förbättras vaskulärt redoxtillstånd och ökar i Kväveoxidbiotillgängligheten hos arteriella och venösa transplantat från patienter som genomgår hjärtkirurgi kan förbättra resultatet efter operationen. Det är dock fortfarande oklart om högre doser av atorvastatin kan ge ytterligare fördelaktiga effekter på mänskliga kärl. Fettvävnad (AT) genom att frisätta vasoaktiva molekyler och adipokiner kan påverka hjärt- och kärlbiologin. Nya bevis tyder på att statiner positivt kan förändra AT-biosyntetisk aktivitet och öka AT-frisättningen av adiponektin (ett adipokin som har visat sig ha antiinflammatoriska och anti-aterogena effekter) i sin tur förbättrar det vaskulära och myokardiska redoxtillståndet. Det finns dock endast begränsade data om effekterna av statiner på human fettvävnadsbiologi och de flesta fynden hittills är baserade på cellinjer och/eller relevanta musmodeller.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
  • Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
  • Kräver elektiv hjärtkirurgi.
  • Kunna (enligt utredarnas uppfattning) och villig att uppfylla alla studiekrav.
  • Villig att låta hans eller hennes allmänläkare och konsult, om så är lämpligt, meddelas om deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

  • Ålder >85 år
  • Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar graviditet under studiens gång.
  • Kvinnor i fertil ålder utan lämpliga preventivmedel. Dessa inkluderar p-piller, intrauterina preventivmedel etc
  • Historik med obstruktiv lever- och gallsjukdom eller annan allvarlig leversjukdom eller preoperativ ALAT > 2 gånger den övre gränsen för normalt eller alkoholmissbruk
  • Kreatinin >200 umol/L
  • Obehandlad hypotyreos
  • Familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
  • Känd intolerans mot statiner eller historia av muskeltoxicitet med fibrater eller statiner.
  • Pågående användning av fibrater, niacin eller av medel som är starka hämmare av cytokrom P-450 eller P-glykoproteinet inom en månad före randomiseringen (cyklosporin, azol antimykotika, såsom itrakonazol och ketokonazol, makrolidantibiotika, såsom erytromycin och klaritromycin, prote hämmare, nefazodon, verapamil, amiodaron eller stora mängder grapefruktjuice (≥ 1L/dag) Patienter som behandlas med antiarytmika, andra än beta-adrenerga receptorblockerare.
  • Deltagare som är obotligt sjuk eller är olämplig för placebomedicinering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg od) startade inte tidigare än 6 dagar före operationen och fortsatte till den 5:e postoperativa dagen inklusive;
Läkemedel: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg od) startade inte tidigare än 6 dagar före operationen och fortsatte till den 5:e postoperativa dagen inklusive;
Andra namn:
  • Lipitor
Placebo-jämförare: Sockerpiller
Placebo startade tidigast 6 dagar före operationen och fortsatte till den 5:e postoperativa dagen inklusive.
Läkemedel: Placebo
Placebo startade inte tidigare än 6 dagar före operationen och fortsatte till den 5:e postoperativa dagen inklusive;
Andra namn:
  • Sockerpiller tillverkade för att efterlikna Atorvastatin 40 mg tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Postoperativa förändringar i den atriala effektiva refraktärperioden
Tidsram: Seriemätningar under de första 4 postoperativa dagarna
Den förmakseffektiva refraktärperioden (ERP) kommer att mätas dagligen efter operationen (upp till postoperativ dag 4) baserat på ett programmerat stimuleringsprotokoll som levereras av Medtronic Pacing-systemanalysator 2090 via en Medtronic-pacemaker ansluten seriellt till de förmaks epikardiella pacing-trådarna.
Seriemätningar under de första 4 postoperativa dagarna
Biomarkörer för förmaksvävnad
Tidsram: Höger förmaksbihang skördats vid tidpunkten för venkanylering och efter separation från kardio-pulmonell bypass
Utvärdering av produktion av reaktiva syreämnen
Höger förmaksbihang skördats vid tidpunkten för venkanylering och efter separation från kardio-pulmonell bypass

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Postoperativ återhämtning av vänsterkammars systoliska och diastoliska funktion
Tidsram: Bedöms med transthorax ekokardiografi före operationen samt före dagen för första utskrivning från sjukhuset med i genomsnitt 5 dagar efter operationen
Bedöms med transthorax ekokardiografi före operationen samt före dagen för första utskrivning från sjukhuset med i genomsnitt 5 dagar efter operationen
Biomarkörer för förmaksvävnad
Tidsram: Höger förmaksbihang skördats vid tidpunkten för venkanylering och efter separation från kardio-pulmonell bypass
Biomarkörer för inflammation och oxidant stress. Utvärdering av kväveoxid (NO)-redoxbalans och bidrag från individuella atriella oxidassystem.
Höger förmaksbihang skördats vid tidpunkten för venkanylering och efter separation från kardio-pulmonell bypass
Biomarkörer för fettvävnad
Tidsram: Epikardiella, perivaskulära, mesotorakala och subkutana fettvävnadsprover insamlade vid operationstillfället
Biomarkörer för inflammation och oxidant stress. Utvärdering av produktion av reaktiva syrearter, kväveoxid (NO)-redoxbalans och bidrag från individuella förmaksoxidassystem.
Epikardiella, perivaskulära, mesotorakala och subkutana fettvävnadsprover insamlade vid operationstillfället
Kärlvävnadsbiomarkörer
Tidsram: Överskottskärl från saphenösa venösa och inre bröstartärtransplantat som samlats in vid operationstillfället
Biomarkörer för inflammation och oxidant stress. Utvärdering av produktion av reaktiva syrearter, kväveoxid (NO)-redoxbalans och bidrag från individuella förmaksoxidassystem.
Överskottskärl från saphenösa venösa och inre bröstartärtransplantat som samlats in vid operationstillfället
Biomarkörer i perifert blod
Tidsram: Perifera blodprover bearbetade för att separera plasma/serum före operation, dag 3 och 5 efter operationen
Biomarkörer för inflammation, oxidantstress och hjärtsvikt.
Perifera blodprover bearbetade för att separera plasma/serum före operation, dag 3 och 5 efter operationen
Postoperativt förmaksflimmer detekteras genom kontinuerlig EKG-övervakning.
Tidsram: Övervakning kommer att påbörjas strax efter operationen och kommer att fortsätta till slutet av postoperativ dag 5
Övervakning kommer att påbörjas strax efter operationen och kommer att fortsätta till slutet av postoperativ dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Utredare

  • Huvudutredare: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Huvudutredare: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 augusti 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2014

Senast verifierad

1 augusti 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10/H0505/35
  • 2009-013228-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Förmaksflimmer

Kliniska prövningar på Atorvastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera