- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01780740
Léčba statiny u síňového refrakterního a reperfuzního poranění (STARR)
6. srpna 2014 aktualizováno: University of Oxford
Prevence síňového oxidačního stresu a elektrické přestavby u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon: Randomizovaná placebem kontrolovaná studie peroperační vysoké dávky atorvastatinu
Pacientům s onemocněním koronárních tepen jsou často předepisovány léky zvané statiny, protože výzkumy prokázaly, že snížením cholesterolu snižují riziko srdečního infarktu nebo jiných komplikací v dlouhodobém horizontu.
Experimentální studie naznačují, že statiny mohou mít také rychlé protizánětlivé, antioxidační a antiarytmické účinky; zbývá však prokázat, zda jsou tyto účinky pro pacienty přínosné.
Účelem studie STARR (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion poranění) je vyhodnotit, zda krátkodobá léčba běžně užívaným statinem (atorvastatin, 80 mg jednou denně) snižuje zánět a stabilizuje elektrické vlastnosti horní komory srdce pooperační období pacientů podstupujících srdeční operaci na přístroji srdce-plíce buď za účelem náhrady chlopně a/nebo bypassu koronární tepny.
Bude také zkoumat, zda tato léčba může ochránit srdce před trvalým poškozením tkáně, když je zásobování krví obnoveno po období ischemie v průběhu operace. Kromě toho bude také zkoumat dopad tohoto zásahu na biologii cév používaných pro bypass a tukové tkáně v blízkosti srdce a krevních cév.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Důkazy, že předoperační nebo perioperační léčba statiny může snížit výskyt pooperační fibrilace síní a zlepšit klinický výsledek u pacientů podstupujících koronární arteriální bypass (CABG) nebo velkou vaskulární operaci, byly z velké části získány pozorovacími studiemi.
V nedávné metaanalýze 6 randomizovaných studií (z nichž pouze 2 měly pooperační fibrilaci síní (FS) jako předem definovaný výsledek) hodnotící použití peroperační léčby statiny u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon (n=651 pacientů celkem – velikost studie mezi 40 a 200 pacientů) bylo zjištěno, že užívání statinů snižuje relativní riziko vzniku pooperační FS u pacientů o 43 % (RR 0,57, 95 % CI 0,45, 0,72).
a jejich absolutní riziko o 14 % (95 % CI 8 %, 20 %).
I když by tyto nálezy byly v souladu s rychlým a možná na lipidech nezávislým antiarytmickým účinkem statinů, mají významná omezení (např. jednocentrické, malé rozměry, nedostatek kontinuálního monitorování EKG, většinou „pomocné“ nálezy) a méně v souladu se současnou klinickou praxí, protože většinou zahrnovaly pacienty dosud neléčené statiny.
Z těchto důvodů nedávná doporučení pro léčbu FS neposkytují silné doporučení pro použití statinů v prevenci pooperační FS.
Zda tedy intenzivní léčba statiny v perioperačním období může poskytnout kardioprotekci snížením síňového oxidačního stresu a zlepšením elektrické remodelace síní, je třeba prokázat. Protože endoteliální funkce je silným determinantem klinických výsledků, zlepšení vaskulárního redoxního stavu a zvýšení Biologická dostupnost oxidu dusnatého v arteriálních a venózních štěpech pacientů podstupujících srdeční operaci může zlepšit pooperační výsledky. Stále však není jasné, zda vyšší dávky atorvastatinu mohou mít další příznivé účinky na lidské cévy.
Tuková tkáň (AT) uvolňováním vazoaktivních molekul a adipokinů může ovlivnit biologii myokardu a cév.
Nedávné důkazy naznačují, že statiny mohou příznivě měnit biosyntetickou aktivitu AT a zvyšovat uvolňování AT adiponektinu (adipokin, u kterého bylo prokázáno, že má protizánětlivé a antiaterogenní účinky), což zase zlepšuje vaskulární a myokardiální redoxní stav.
Existují však pouze omezené údaje o účincích statinů na biologii lidské tukové tkáně a většina dosavadních zjištění je založena na buněčných liniích a/nebo příslušných myších modelech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo více.
- Vyžaduje elektivní kardiochirurgický výkon.
- Schopný (podle názoru zkoušejících) a ochotný splnit všechny požadavky studie.
- Je ochoten umožnit, aby jeho praktický lékař a konzultant byli případně informováni o účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Věk > 85 let
- Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie.
- Ženy ve fertilním věku bez vhodných antikoncepčních opatření. Patří mezi ně perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní antikoncepční tělíska atd
- Anamnéza obstrukčního hepatobiliárního onemocnění nebo jiného závažného onemocnění jater nebo předoperační ALT > 2násobek horní hranice normálního stavu nebo abúzu alkoholu
- Kreatinin >200 umol/l
- Neléčená hypotyreóza
- Rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
- Známá intolerance statinů nebo svalová toxicita v anamnéze s fibráty nebo statiny.
- Trvalé užívání fibrátů, niacinu nebo látek, které jsou silnými inhibitory cytochromu P-450 nebo glykoproteinu P během jednoho měsíce před randomizací (cyklosporin, azolová antimykotika, jako je itrakonazol a ketokonazol, makrolidová antibiotika, jako je erythromycin a klarithromycin, proteáza inhibitory, nefazodon, verapamil, amiodaron nebo velké množství grapefruitové šťávy (≥ 1 l/den) Pacienti léčení antiarytmiky, jinými než blokátory beta-adrenergních receptorů.
- Účastník, který je nevyléčitelně nemocný nebo je nevhodný pro léčbu placebem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg jednou denně) začal ne dříve než 6 dní před operací a pokračoval až do 5. pooperačního dne včetně;
|
Atorvastatin (80 mg jednou denně) začal ne dříve než 6 dní před operací a pokračoval až do 5. pooperačního dne včetně;
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Cukrová pilulka
Placebo začalo nejdříve 6 dní před operací a pokračovalo až do 5. pooperačního dne včetně.
|
Placebo začalo ne dříve než 6 dní před operací a pokračovalo až do 5. pooperačního dne včetně;
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační změny v efektivní refrakterní fázi síní
Časové okno: Sériová měření během prvních 4 pooperačních dnů
|
Efektivní síňová refrakterní perioda (ERP) bude měřena denně po operaci (až do 4. pooperačního dne) na základě naprogramovaného stimulačního protokolu dodávaného analyzátorem stimulačního systému Medtronic 2090 prostřednictvím kardiostimulátoru Medtronic připojeného sériově k síňovým epikardiálním stimulačním vodičům.
|
Sériová měření během prvních 4 pooperačních dnů
|
|
Biomarkery síňové tkáně
Časové okno: Ouška pravé síně odebraná v době žilní kanylace a po oddělení od kardiopulmonálního bypassu
|
Hodnocení produkce reaktivních forem kyslíku
|
Ouška pravé síně odebraná v době žilní kanylace a po oddělení od kardiopulmonálního bypassu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační obnova systolické a diastolické funkce levé komory
Časové okno: Hodnoceno transtorakální echokardiografií před operací i před dnem prvního propuštění z nemocnice s průměrem 5 dnů po operaci
|
Hodnoceno transtorakální echokardiografií před operací i před dnem prvního propuštění z nemocnice s průměrem 5 dnů po operaci
|
|
|
Biomarkery síňové tkáně
Časové okno: Ouška pravé síně odebraná v době žilní kanylace a po oddělení od kardiopulmonálního bypassu
|
Biomarkery zánětu a oxidačního stresu.
Hodnocení oxid dusnatého (NO)-redoxní bilance a přínosu jednotlivých síňových oxidázových systémů.
|
Ouška pravé síně odebraná v době žilní kanylace a po oddělení od kardiopulmonálního bypassu
|
|
Biomarkery tukové tkáně
Časové okno: Vzorky epikardiální, perivaskulární, mezotorakální a subkutánní tukové tkáně odebrané v době operace
|
Biomarkery zánětu a oxidačního stresu.
Hodnocení produkce reaktivních forem kyslíku, oxid dusnatý (NO)-redoxní bilance a přínos jednotlivých síňových oxidázových systémů.
|
Vzorky epikardiální, perivaskulární, mezotorakální a subkutánní tukové tkáně odebrané v době operace
|
|
Biomarkery cévní tkáně
Časové okno: Přebytečné cévy ze štěpů safény a vnitřní prsní tepny odebrané v době operace
|
Biomarkery zánětu a oxidačního stresu.
Hodnocení produkce reaktivních forem kyslíku, oxid dusnatý (NO)-redoxní bilance a přínos jednotlivých síňových oxidázových systémů.
|
Přebytečné cévy ze štěpů safény a vnitřní prsní tepny odebrané v době operace
|
|
Biomarkery v periferní krvi
Časové okno: Vzorky periferní krve zpracované k oddělení plazmy/séra před operací, 3. a 5. den po operaci
|
Biomarkery zánětu, oxidačního stresu a srdečního selhání.
|
Vzorky periferní krve zpracované k oddělení plazmy/séra před operací, 3. a 5. den po operaci
|
|
Pooperační fibrilace síní zjištěná kontinuálním monitorováním EKG.
Časové okno: Monitorování začne brzy po operaci a bude pokračovat do konce 5. pooperačního dne
|
Monitorování začne brzy po operaci a bude pokračovat do konce 5. pooperačního dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Vrchní vyšetřovatel: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2013
První zveřejněno (Odhad)
31. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. srpna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. srpna 2014
Naposledy ověřeno
1. srpna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Pooperační komplikace
- Arytmie, srdeční
- Srdeční selhání
- Ischemie
- Fibrilace síní
- Reperfuzní poranění
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
Další identifikační čísla studie
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fibrilace síní
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeFibrilace síní (atrial fibrillation) - třepotání
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineNáborFlutter, Atrial | Katétrová ablace | Kavotrikuspidální isthmus závislý na flutter pravé síněČeská republika