- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01780740
Terapia com estatina na refratariedade atrial e lesão de reperfusão (STARR)
6 de agosto de 2014 atualizado por: University of Oxford
Prevenção do Estresse Oxidativo Atrial e Remodelação Elétrica em Pacientes Submetidos a Cirurgia Cardíaca: Ensaio Randomizado e Controlado por Placebo de Altas Doses de Atorvastatina Perioperatória
Pacientes com doença arterial coronariana geralmente recebem medicamentos chamados estatinas porque a pesquisa mostrou que, ao diminuir o colesterol, eles reduzem o risco de ter um ataque cardíaco ou outras complicações a longo prazo.
Estudos experimentais sugeriram que as estatinas também podem ter ações anti-inflamatórias, antioxidantes e antiarrítmicas rápidas; no entanto, ainda não foi comprovado se esses efeitos são benéficos para os pacientes.
O objetivo do estudo STARR (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion Lesão) é avaliar se um curso curto de uma estatina comumente usada (atorvastatina, 80 mg uma vez ao dia) diminui a inflamação e estabiliza as propriedades elétricas da câmara superior do coração em o período pós-operatório de pacientes submetidos à cirurgia cardíaca na máquina coração-pulmão, seja para troca valvar e/ou revascularização do miocárdio.
Ele também examinará se este tratamento pode proteger o coração de danos nos tecidos quando o suprimento de sangue for restaurado após um período de isquemia durante a cirurgia. Além disso, também explorará o impacto desta intervenção na biologia dos vasos usados para cirurgia de bypass e o tecido adiposo nas proximidades do coração e vasos sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A evidência de que o tratamento pré ou perioperatório com estatina pode reduzir a ocorrência de fibrilação atrial pós-operatória e melhorar o resultado clínico em pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou cirurgia vascular de grande porte foi amplamente gerada por estudos observacionais.
Em uma meta-análise recente de 6 estudos randomizados (dos quais apenas 2 tiveram fibrilação atrial (FA) pós-operatória como resultado predefinido) avaliando o uso de tratamento perioperatório com estatina em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca (n=651 pacientes no total - tamanho do estudo entre 40 e 200 pacientes), o uso de estatina reduziu o risco relativo dos pacientes de desenvolver FA pós-operatória em 43% (RR 0,57, IC 95% 0,45,0,72)
e seu risco absoluto em 14% (IC 95% 8%,20%).
Embora esses achados sejam consistentes com um efeito antiarrítmico rápido e, possivelmente, independente de lipídios das estatinas, eles têm limitações importantes (por exemplo, centro único, tamanho pequeno, falta de monitoramento contínuo de ECG, principalmente achados "auxiliares") e menos tendo em conta a prática clínica atual, uma vez que incluíam na sua maioria doentes virgens de tratamento com estatinas.
Por essas razões, as diretrizes recentes para o manejo da FA não deram uma forte recomendação para o uso de estatinas na prevenção da FA pós-operatória.
Assim, ainda não foi demonstrado se o tratamento intensivo com estatina no período perioperatório pode conferir cardioproteção por redução do estresse oxidativo atrial e melhora na remodelação elétrica atrial. a biodisponibilidade de óxido nítrico de enxertos arteriais e venosos de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca pode melhorar os resultados pós-operatórios. No entanto, ainda não está claro se doses mais altas de atorvastatina podem conferir efeitos benéficos adicionais em vasos humanos.
O tecido adiposo (TA) ao liberar moléculas vasoativas e adipocinas pode afetar a biologia vascular e miocárdica.
Evidências recentes sugerem que as estatinas podem alterar favoravelmente a atividade biossintética de AT e aumentar a liberação de AT de adiponectina (uma adipocina que demonstrou ter efeitos antiinflamatórios e antiaterogênicos), melhorando, por sua vez, o estado redox vascular e miocárdico.
No entanto, existem apenas dados limitados sobre os efeitos das estatinas na biologia do tecido adiposo humano e a maioria das descobertas até o momento são baseadas em linhagens de células e/ou modelos de camundongos relevantes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
- Masculino ou Feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
- Necessita de cirurgia cardíaca eletiva.
- Capaz (na opinião dos Investigadores) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Idade>85 anos
- Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar sem medidas contraceptivas apropriadas. Estes incluem pílulas anticoncepcionais orais, dispositivos anticoncepcionais intra-uterinos, etc.
- História de doença hepatobiliar obstrutiva ou outra doença hepática grave ou ALT pré-operatória > 2 vezes o limite superior do normal ou abuso de álcool
- Creatinina >200 umol/L
- hipotireoidismo não tratado
- História familiar de distúrbios musculares hereditários
- Intolerância conhecida às estatinas ou história de toxicidade muscular com fibratos ou estatinas.
- Uso contínuo de fibratos, niacina ou de agentes que são fortes inibidores do citocromo P-450 ou da glicoproteína P no mês anterior à randomização (ciclosporina, antifúngicos azólicos, como itraconazol e cetoconazol, antibióticos macrólidos, como eritromicina e claritromicina, protease inibidores, nefazodona, verapamil, amiodarona ou grande quantidade de suco de toranja (≥ 1L/dia) Pacientes em tratamento com agentes antiarrítmicos, exceto bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos.
- Participante com doença terminal ou inapropriado para medicação placebo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atorvastatina
Atorvastatina (80 mg od) iniciada não antes de 6 dias antes da cirurgia e continuada até o 5º dia pós-operatório incluído;
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Atorvastatina (80 mg od) iniciada não antes de 6 dias antes da cirurgia e continuada até o 5º dia pós-operatório incluído;
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
O placebo não começou antes de 6 dias antes da cirurgia e continuou até o 5º dia pós-operatório incluído.
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O placebo não começou antes de 6 dias antes da cirurgia e continuou até o 5º dia pós-operatório incluído;
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações pós-operatórias no período refratário efetivo atrial
Prazo: Medições seriadas nos primeiros 4 dias pós-operatórios
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O período refratário efetivo atrial (ERP) será medido diariamente após a cirurgia (até o dia 4 pós-operatório) com base em um protocolo de estimulação programada fornecido pelo analisador do sistema Medtronic Pacing 2090 por meio de um marcapasso Medtronic conectado serialmente aos fios de estimulação epicárdica atrial.
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Medições seriadas nos primeiros 4 dias pós-operatórios
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Biomarcadores de tecido atrial
Prazo: Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio
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Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação pós-operatória da função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo
Prazo: Avaliado por ecocardiografia transtorácica antes da cirurgia, bem como antes do dia da primeira alta hospitalar com uma média de 5 dias após a cirurgia
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Avaliado por ecocardiografia transtorácica antes da cirurgia, bem como antes do dia da primeira alta hospitalar com uma média de 5 dias após a cirurgia
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Biomarcadores de tecido atrial
Prazo: Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
Avaliação do balanço de óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
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Apêndice atrial direito colhido no momento da canulação venosa e após separação da circulação extracorpórea
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Biomarcadores de tecido adiposo
Prazo: Amostras de tecido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico e subcutâneo coletadas no momento da cirurgia
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Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio, balanço óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
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Amostras de tecido adiposo epicárdico, perivascular, mesotorácico e subcutâneo coletadas no momento da cirurgia
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Biomarcadores de tecido vascular
Prazo: Vasos excedentes de enxertos de veia safena e artéria mamária interna coletados no momento da cirurgia
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Biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
Avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio, balanço óxido nítrico (NO)-redox e contribuição de sistemas individuais de oxidase atrial.
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Vasos excedentes de enxertos de veia safena e artéria mamária interna coletados no momento da cirurgia
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Biomarcadores no sangue periférico
Prazo: Amostras de sangue periférico processadas para separar plasma/soro antes da cirurgia, no 3º e 5º dia pós-operatório
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Biomarcadores de inflamação, estresse oxidativo e insuficiência cardíaca.
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Amostras de sangue periférico processadas para separar plasma/soro antes da cirurgia, no 3º e 5º dia pós-operatório
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Fibrilação atrial pós-operatória detectada por monitoramento contínuo de ECG.
Prazo: O monitoramento começará logo após a cirurgia e continuará até o final do 5º dia pós-operatório
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O monitoramento começará logo após a cirurgia e continuará até o final do 5º dia pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Investigador principal: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
31 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2014
Última verificação
1 de agosto de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações pós-operatórias
- Arritmias Cardíacas
- Insuficiência cardíaca
- Isquemia
- Fibrilação atrial
- Lesão de Reperfusão
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (Número EudraCT)
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