Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Statinterapi ved atriell refraktoritet og reperfusjonsskade (STARR)

6. august 2014 oppdatert av: University of Oxford

Forebygging av atrielt oksidativt stress og elektrisk ombygging hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi: Randomisert placebokontrollert studie av perioperativt høydose atorvastatin

Pasienter med koronarsykdom får ofte foreskrevet medisiner kalt statiner fordi forskning har vist at de ved å senke kolesterol reduserer risikoen for å få hjerteinfarkt eller andre komplikasjoner på lang sikt. Eksperimentelle studier har antydet at statiner også kan ha raske antiinflammatoriske, antioksidant- og antiarytmiske virkninger; Det gjenstår imidlertid å bevise hvorvidt disse effektene er til noen fordel for pasientene. Formålet med STARR-studien (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion injury) er å evaluere om en kort kur med et vanlig brukt statin (atorvastatin, 80 mg en gang daglig) reduserer betennelse og stabiliserer de elektriske egenskapene til det øvre hjertekammeret i den postoperative perioden for pasienter som gjennomgår hjertekirurgi på hjerte-lungemaskinen enten for ventilerstatning og/eller koronar bypasstransplantasjon. Den vil også undersøke om denne behandlingen kan beskytte hjertet mot å opprettholde vevsskade når blodtilførselen er gjenopprettet etter en periode med iskemi i løpet av operasjonen. I tillegg vil den også utforske virkningen av denne intervensjonen på biologien til karene som brukes til bypass-operasjon og fettvevet i nærheten av hjerte og blodårer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Bevis på at pre- eller perioperativ statinbehandling kan redusere forekomsten av postoperativ atrieflimmer og forbedre det kliniske resultatet hos pasienter som gjennomgår koronararterie-bypassgraft (CABG) eller større vaskulær kirurgi, har i stor grad blitt generert av observasjonsstudier. I en fersk metaanalyse av 6 randomiserte studier (hvorav kun 2 hadde postoperativt atrieflimmer (AF) som forhåndsdefinert utfall) som evaluerte bruken av perioperativ statinbehandling hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi (n=651 pasienter totalt - studiestørrelse mellom kl. 40 og 200 pasienter), ble statinbruk funnet å redusere pasientenes relative risiko for å utvikle postoperativ AF med 43 % (RR 0,57, 95 %CI 0,45,0,72) og deres absolutte risiko med 14 % (95 % KI 8 %,20 %). Selv om disse funnene vil stemme overens med en rask og muligens lipid-uavhengig antiarytmisk effekt av statiner, har de viktige begrensninger (f.eks. enkeltsenter, liten størrelse, mangel på kontinuerlig EKG-overvåking, for det meste "tilknyttede" funn") og mindre. som har betydning for gjeldende klinisk praksis, ettersom de stort sett inkluderte statin-naive pasienter. Av disse grunner har de nyere retningslinjene for behandling av AF ikke gitt en sterk anbefaling for bruk av statiner i forebygging av postoperativ AF. Hvorvidt intensiv statinbehandling i den perioperative perioden kan gi kardiobeskyttelse ved reduksjon av atrielt oksidativt stress og forbedring i atriell elektrisk remodellering gjenstår å demonstrere. Siden endotelfunksjon er en sterk determinant for kliniske utfall, vil forbedring av vaskulær redokstilstand og økning i Nitrogenoksid biotilgjengelighet av arterielle og venøse transplantater hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi kan forbedre postoperative resultater. Det er imidlertid fortsatt uklart om høyere doser av atorvastatin kan gi ytterligere gunstige effekter på menneskelige kar. Fettvev (AT) ved å frigjøre vasoaktive molekyler og adipokiner kan påvirke myokard- og vaskulærbiologi. Nyere bevis tyder på at statiner gunstig kan endre AT-biosyntetisk aktivitet og øke AT-frigjøringen av adiponektin (et adipokin som har vist seg å ha anti-inflammatoriske og anti-aterogene effekter) i sin tur forbedre den vaskulære og myokardielle redokstilstanden. Det er imidlertid bare begrensede data om effekten av statiner på humant fettvevsbiologi, og de fleste funnene til dags dato er basert på cellelinjer og/eller relevante musemodeller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
  • Krever elektiv hjertekirurgi.
  • I stand til (etter etterforskernes mening) og villig til å overholde alle studiekrav.
  • Villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder >85 år
  • Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien.
  • Kvinner i fertil alder uten egnede prevensjonstiltak. Disse inkluderer p-piller, intrauterin prevensjonsutstyr etc
  • Anamnese med obstruktiv lever- og gallesykdom eller annen alvorlig leversykdom eller preoperativ ALAT > 2 ganger øvre grense for normalt eller alkoholmisbruk
  • Kreatinin >200 umol/L
  • Ubehandlet hypotyreose
  • Familiehistorie med arvelige muskelsykdommer
  • Kjent intoleranse mot statiner eller historie med muskeltoksisitet med fibrater eller statiner.
  • Pågående bruk av fibrater, niacin eller av midler som er sterke hemmere av cytokrom P-450 eller P-glykoproteinet innen en måned før randomisering (cyklosporin, azol soppdrepende midler, som itrakonazol og ketokonazol, makrolidantibiotika, som erytromycin og klaritromycin, protea hemmere, nefazodon, verapamil, amiodaron eller store mengder grapefruktjuice (≥ 1L/dag) Pasienter på behandling med antiarytmiske midler, andre enn beta-adrenerge reseptorblokkere.
  • Deltaker som er uhelbredelig syk eller er uegnet for placebomedisinering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg od) startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert;
Atorvastatin (80 mg od) startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert;
Andre navn:
  • Lipitor
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert.
Placebo startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert;
Andre navn:
  • Sukkerpille produsert for å etterligne Atorvastatin 40 mg tablett.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postoperative endringer i atrial effektiv refraktærperiode
Tidsramme: Seriemålinger over de første 4 dagene etter operasjonen
Den atrielle effektive refraktære perioden (ERP) vil bli målt daglig etter operasjonen (opp til postoperativ dag 4) basert på en programmert stimuleringsprotokoll levert av Medtronic Pacing systemanalysator 2090 via en Medtronic pacemaker koblet seriell til de atriale epikardielle pacing-ledningene.
Seriemålinger over de første 4 dagene etter operasjonen
Atrievevsbiomarkører
Tidsramme: Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
Evaluering av produksjon av reaktive oksygenarter
Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ gjenoppretting av venstre ventrikkels systoliske og diastoliske funksjon
Tidsramme: Vurdert ved transthorax ekkokardiografi før operasjonen samt før dagen for første utskrivning med gjennomsnittlig 5 dager etter operasjonen
Vurdert ved transthorax ekkokardiografi før operasjonen samt før dagen for første utskrivning med gjennomsnittlig 5 dager etter operasjonen
Atrievevsbiomarkører
Tidsramme: Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
Biomarkører for betennelse og oksidant stress. Evaluering av nitrogenoksid (NO)-redoksbalanse og bidrag fra individuelle atrieoksidasesystemer.
Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
Biomarkører for fettvev
Tidsramme: Epikardiale, perivaskulære, mesotorakale og subkutane fettvevsprøver samlet på operasjonstidspunktet
Biomarkører for betennelse og oksidant stress. Evaluering av produksjon av reaktive oksygenarter, nitrogenoksid (NO)-redoksbalanse og bidrag fra individuelle atrieoksidasesystemer.
Epikardiale, perivaskulære, mesotorakale og subkutane fettvevsprøver samlet på operasjonstidspunktet
Karvevsbiomarkører
Tidsramme: Overskuddskar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer samlet inn på operasjonstidspunktet
Biomarkører for betennelse og oksidant stress. Evaluering av produksjon av reaktive oksygenarter, nitrogenoksid (NO)-redoksbalanse og bidrag fra individuelle atrieoksidasesystemer.
Overskuddskar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer samlet inn på operasjonstidspunktet
Biomarkører i perifert blod
Tidsramme: Perifere blodprøver behandlet for å skille plasma/serum før operasjon, på postoperativ dag 3 og 5
Biomarkører for betennelse, oksidant stress og hjertesvikt.
Perifere blodprøver behandlet for å skille plasma/serum før operasjon, på postoperativ dag 3 og 5
Postoperativ atrieflimmer oppdaget ved kontinuerlig EKG-overvåking.
Tidsramme: Overvåking vil starte like etter operasjonen og vil fortsette til slutten av postoperativ dag 5
Overvåking vil starte like etter operasjonen og vil fortsette til slutten av postoperativ dag 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
  • Hovedetterforsker: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere