- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01780740
Statinterapi ved atriell refraktoritet og reperfusjonsskade (STARR)
6. august 2014 oppdatert av: University of Oxford
Forebygging av atrielt oksidativt stress og elektrisk ombygging hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi: Randomisert placebokontrollert studie av perioperativt høydose atorvastatin
Pasienter med koronarsykdom får ofte foreskrevet medisiner kalt statiner fordi forskning har vist at de ved å senke kolesterol reduserer risikoen for å få hjerteinfarkt eller andre komplikasjoner på lang sikt.
Eksperimentelle studier har antydet at statiner også kan ha raske antiinflammatoriske, antioksidant- og antiarytmiske virkninger; Det gjenstår imidlertid å bevise hvorvidt disse effektene er til noen fordel for pasientene.
Formålet med STARR-studien (Statin Therapy in Atrial Refractoriness and Reperfusion injury) er å evaluere om en kort kur med et vanlig brukt statin (atorvastatin, 80 mg en gang daglig) reduserer betennelse og stabiliserer de elektriske egenskapene til det øvre hjertekammeret i den postoperative perioden for pasienter som gjennomgår hjertekirurgi på hjerte-lungemaskinen enten for ventilerstatning og/eller koronar bypasstransplantasjon.
Den vil også undersøke om denne behandlingen kan beskytte hjertet mot å opprettholde vevsskade når blodtilførselen er gjenopprettet etter en periode med iskemi i løpet av operasjonen. I tillegg vil den også utforske virkningen av denne intervensjonen på biologien til karene som brukes til bypass-operasjon og fettvevet i nærheten av hjerte og blodårer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bevis på at pre- eller perioperativ statinbehandling kan redusere forekomsten av postoperativ atrieflimmer og forbedre det kliniske resultatet hos pasienter som gjennomgår koronararterie-bypassgraft (CABG) eller større vaskulær kirurgi, har i stor grad blitt generert av observasjonsstudier.
I en fersk metaanalyse av 6 randomiserte studier (hvorav kun 2 hadde postoperativt atrieflimmer (AF) som forhåndsdefinert utfall) som evaluerte bruken av perioperativ statinbehandling hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi (n=651 pasienter totalt - studiestørrelse mellom kl. 40 og 200 pasienter), ble statinbruk funnet å redusere pasientenes relative risiko for å utvikle postoperativ AF med 43 % (RR 0,57, 95 %CI 0,45,0,72)
og deres absolutte risiko med 14 % (95 % KI 8 %,20 %).
Selv om disse funnene vil stemme overens med en rask og muligens lipid-uavhengig antiarytmisk effekt av statiner, har de viktige begrensninger (f.eks. enkeltsenter, liten størrelse, mangel på kontinuerlig EKG-overvåking, for det meste "tilknyttede" funn") og mindre. som har betydning for gjeldende klinisk praksis, ettersom de stort sett inkluderte statin-naive pasienter.
Av disse grunner har de nyere retningslinjene for behandling av AF ikke gitt en sterk anbefaling for bruk av statiner i forebygging av postoperativ AF.
Hvorvidt intensiv statinbehandling i den perioperative perioden kan gi kardiobeskyttelse ved reduksjon av atrielt oksidativt stress og forbedring i atriell elektrisk remodellering gjenstår å demonstrere. Siden endotelfunksjon er en sterk determinant for kliniske utfall, vil forbedring av vaskulær redokstilstand og økning i Nitrogenoksid biotilgjengelighet av arterielle og venøse transplantater hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi kan forbedre postoperative resultater. Det er imidlertid fortsatt uklart om høyere doser av atorvastatin kan gi ytterligere gunstige effekter på menneskelige kar.
Fettvev (AT) ved å frigjøre vasoaktive molekyler og adipokiner kan påvirke myokard- og vaskulærbiologi.
Nyere bevis tyder på at statiner gunstig kan endre AT-biosyntetisk aktivitet og øke AT-frigjøringen av adiponektin (et adipokin som har vist seg å ha anti-inflammatoriske og anti-aterogene effekter) i sin tur forbedre den vaskulære og myokardielle redokstilstanden.
Det er imidlertid bare begrensede data om effekten av statiner på humant fettvevsbiologi, og de fleste funnene til dags dato er basert på cellelinjer og/eller relevante musemodeller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
- Krever elektiv hjertekirurgi.
- I stand til (etter etterforskernes mening) og villig til å overholde alle studiekrav.
- Villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Alder >85 år
- Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien.
- Kvinner i fertil alder uten egnede prevensjonstiltak. Disse inkluderer p-piller, intrauterin prevensjonsutstyr etc
- Anamnese med obstruktiv lever- og gallesykdom eller annen alvorlig leversykdom eller preoperativ ALAT > 2 ganger øvre grense for normalt eller alkoholmisbruk
- Kreatinin >200 umol/L
- Ubehandlet hypotyreose
- Familiehistorie med arvelige muskelsykdommer
- Kjent intoleranse mot statiner eller historie med muskeltoksisitet med fibrater eller statiner.
- Pågående bruk av fibrater, niacin eller av midler som er sterke hemmere av cytokrom P-450 eller P-glykoproteinet innen en måned før randomisering (cyklosporin, azol soppdrepende midler, som itrakonazol og ketokonazol, makrolidantibiotika, som erytromycin og klaritromycin, protea hemmere, nefazodon, verapamil, amiodaron eller store mengder grapefruktjuice (≥ 1L/dag) Pasienter på behandling med antiarytmiske midler, andre enn beta-adrenerge reseptorblokkere.
- Deltaker som er uhelbredelig syk eller er uegnet for placebomedisinering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Atorvastatin
Atorvastatin (80 mg od) startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert;
|
Atorvastatin (80 mg od) startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert;
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert.
|
Placebo startet ikke tidligere enn 6 dager før operasjonen og fortsatte til den 5. postoperative dagen inkludert;
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative endringer i atrial effektiv refraktærperiode
Tidsramme: Seriemålinger over de første 4 dagene etter operasjonen
|
Den atrielle effektive refraktære perioden (ERP) vil bli målt daglig etter operasjonen (opp til postoperativ dag 4) basert på en programmert stimuleringsprotokoll levert av Medtronic Pacing systemanalysator 2090 via en Medtronic pacemaker koblet seriell til de atriale epikardielle pacing-ledningene.
|
Seriemålinger over de første 4 dagene etter operasjonen
|
|
Atrievevsbiomarkører
Tidsramme: Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
|
Evaluering av produksjon av reaktive oksygenarter
|
Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ gjenoppretting av venstre ventrikkels systoliske og diastoliske funksjon
Tidsramme: Vurdert ved transthorax ekkokardiografi før operasjonen samt før dagen for første utskrivning med gjennomsnittlig 5 dager etter operasjonen
|
Vurdert ved transthorax ekkokardiografi før operasjonen samt før dagen for første utskrivning med gjennomsnittlig 5 dager etter operasjonen
|
|
|
Atrievevsbiomarkører
Tidsramme: Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
|
Biomarkører for betennelse og oksidant stress.
Evaluering av nitrogenoksid (NO)-redoksbalanse og bidrag fra individuelle atrieoksidasesystemer.
|
Høyre atrievedheng høstet på tidspunktet for venøs kanylering og etter separasjon fra kardio-pulmonal bypass
|
|
Biomarkører for fettvev
Tidsramme: Epikardiale, perivaskulære, mesotorakale og subkutane fettvevsprøver samlet på operasjonstidspunktet
|
Biomarkører for betennelse og oksidant stress.
Evaluering av produksjon av reaktive oksygenarter, nitrogenoksid (NO)-redoksbalanse og bidrag fra individuelle atrieoksidasesystemer.
|
Epikardiale, perivaskulære, mesotorakale og subkutane fettvevsprøver samlet på operasjonstidspunktet
|
|
Karvevsbiomarkører
Tidsramme: Overskuddskar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer samlet inn på operasjonstidspunktet
|
Biomarkører for betennelse og oksidant stress.
Evaluering av produksjon av reaktive oksygenarter, nitrogenoksid (NO)-redoksbalanse og bidrag fra individuelle atrieoksidasesystemer.
|
Overskuddskar fra saphenøse venøse og indre brystpulsårer samlet inn på operasjonstidspunktet
|
|
Biomarkører i perifert blod
Tidsramme: Perifere blodprøver behandlet for å skille plasma/serum før operasjon, på postoperativ dag 3 og 5
|
Biomarkører for betennelse, oksidant stress og hjertesvikt.
|
Perifere blodprøver behandlet for å skille plasma/serum før operasjon, på postoperativ dag 3 og 5
|
|
Postoperativ atrieflimmer oppdaget ved kontinuerlig EKG-overvåking.
Tidsramme: Overvåking vil starte like etter operasjonen og vil fortsette til slutten av postoperativ dag 5
|
Overvåking vil starte like etter operasjonen og vil fortsette til slutten av postoperativ dag 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prof.Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Hovedetterforsker: Dr.Raja Jayaram, MD, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Tousoulis D, Reilly S, Zhang MH, Paschalis A, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Miliou A, Psarros C, Marinou K, Sfyras N, Economopoulos G, Casadei B, Channon KM, Stefanadis C. Preoperative atorvastatin treatment in CABG patients rapidly improves vein graft redox state by inhibition of Rac1 and NADPH-oxidase activity. Circulation. 2010 Sep 14;122(11 Suppl):S66-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.927376.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Atanasova P, Chaldakov GN, Chylinska-Kula B, Beltowski J. Differential effects of statins on endogenous H2S formation in perivascular adipose tissue. Pharmacol Res. 2011 Jan;63(1):68-76. doi: 10.1016/j.phrs.2010.10.011. Epub 2010 Oct 20.
- Jayaram R, Jones M, Reilly S, Crabtree MJ, Pal N, Goodfellow N, Nahar K, Simon J, Carnicer R, DeSilva R, Ratnatunga C, Petrou M, Sayeed R, Roalfe A, Channon KM, Bashir Y, Betts T, Hill M, Casadei B. Atrial nitroso-redox balance and refractoriness following on-pump cardiac surgery: a randomized trial of atorvastatin. Cardiovasc Res. 2022 Jan 7;118(1):184-195. doi: 10.1093/cvr/cvaa302.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
31. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. august 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2014
Sist bekreftet
1. august 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Postoperative komplikasjoner
- Arytmier, hjerte
- Hjertefeil
- Iskemi
- Atrieflimmer
- Reperfusjonsskade
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
Andre studie-ID-numre
- 10/H0505/35
- 2009-013228-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .